VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Sinteza in vrednotenje kislih N-substituiranih derivatov glukozamina kot zaviralcev ligaze MurA = Synthesis and evaluation of acidic N-substituted glucosamine derivatives as MurA inhibitors : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
    Geč, Katarina, farmacevtka
    Boj z bakterijsko odpornostjo na antibiotike postaja v modernem svetu vse večji problem, zato je ključno neprestano prizadevanje za razvoj novih protibakterijskih učinkovin. Z iskanjem zaviralcev ... encimov, ki sodelujejo pri nastanku bakterijske celične stene, imamo dobro izhodišče, da to uresničimo. Privlačna tarča za sintezo novih učinkovin je encim MurA, ki je s kataliziranjem prvega koraka biosinteze peptidoglikana bistven pri sintezi celične stene v Gram-pozitivnih in Gram-negativnih bakterijah. Namen magistrske naloge je bila sinteza novih potencialnih zaviralcev encima MurA s pripenjanjem kislih funkcionalnih skupin na NH2 skupino derivatov N-acetilglukozamina. Tako smo sintetizirali končne spojine s prosto COOH ali prosto OH skupino substituenta na dušiku na mestu 2. Pri končnih produktih smo želeli imeti v prosti obliki tudi OH skupini na mestih C3 in C4, saj s katalitičnim mestom encima MurA tvorita pomembne interakcije. Sinteze smo izvedli v šestih stopnjah. Najprej smo zaščitili C1-OH skupino s sintezo monometilnega acetala. Nato smo OH skupinama na mestih C4 in C5 uvedli zaščito z benzilidenom. V tretji stopnji je potekla bazična hidroliza acetilne skupine na dušiku, s čimer smo pripravili spojino s prosto aminsko skupino. V naslednjem koraku smo nanjo pripeli različne substituente z zaščiteno kislo skupino. V zadnjih dveh stopnjah pa smo izvedli še odstranitev zaščite kisle skupine substituentov in odstranitev benzilidenske zaščite. Vmesnim in končnim produktom smo z jedrsko magnetno resonanco, infrardečo spektroskopijo, tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti, masno spektrometrijo visoke ločljivosti, tankoplastno kromatografijo, specifično optično sučnostjo in z merjenjem temperature tališča določili čistost in istovetnost. Končnim produktom in spojinam brez benzilidenske zaščite iz predzadnje stopnje sinteze smo izmerili rezidualno aktivnost na ligazi MurA bakterije E. coli. Pri tem je samo spojina 17 izkazala zadostno rezidualno aktivnost (pod 40 %), da smo ji izmerili še IC50. Ta vrednost je znašala 1548 µM in bila previsoka, torej je spojina 17 prešibka pri zaviranju ligaze MurA, lahko pa jo uporabimo za nadaljnji razvoj boljših zaviralcev.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [K. Geč], 2022
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 133383171

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico