VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Vloga monocitov in poškodbe DNA v vnetnih procesih pri bolnikih s sistemsko sklerozo ter vpletenost adiponektina in resolvina v razvoj fibroze = The role of monocytes and DNA damage in inflammation of patients with systematic sclerosis and involvement of adiponectina and resolvin in fibrotic development : doktorska disertacija
    Brezovec, Neža
    Sistemska skleroza (SSc) je sistemska avtoimunska revmatska bolezen, katere patogeneza ni popolnoma razjasnjena, tudi obvladovanje glavnih kliničnih znakov, kot sta vnetje in fibroza, s ... farmakoterapijo pogosto ni učinkovito. Z namenom boljšega razumevanja patogeneze in odkrivanja novih terapevtskih učinkovin smo proučevali oksidativni stres in migracijo monocitov pri bolnikih s SSc ter učinke adiponektina in resolvina D1 na vnetje in fibrozo. Metodološki pristop je zajemal delo na vzorcih bolnikov s SSc in zdravih oseb, celičnih kulturah in živalskem modelu. Pri bolnikih s SSc smo izmerili povišan indeks oksidativnega stresa (na osnovi povišanih serumskih reaktivnih kisikovih metabolitov in/ali antioksidantne kapacitete), več prelomov DNA v levkocitih ter oslabljene popravljalne mehanizme poškodb DNA. Na površini monocitov bolnikov s SSc smo dokazali povečano izražanje adhezijske molekule CD62L, katere izražanje je bilo spodbujeno s komponentami seruma bolnikov. Spremembe v oksidativnem stanju in migratornem fenotipu monocitov so pri bolnikih s SSc sovpadale s pljučno prizadetostjo, prisotnostjo avtoprotiteles in uporabo farmakoterapije. Na skeletnomišičnih celicah in skeletnomišičnih fibroblastih smo pokazali, da se adiponektin vpleta v vnetje in mišično regeneracijo z aktivacijo znotrajceličnih signalnih poti ter s spodbujanjem izločanja interlevkina-6 in sfingozin-1-fosfata, kot možne posledice povečane ceramidazne aktivnosti adiponektinskih receptorjev. AdipoRon, analog adiponektina, primerljivih učinkov ni izkazal. Resolvin D1 je na mišjem modelu peritonealne fibroze znižal delež polimorfonuklearnih celic v sistemskem krvnem obtoku, medtem ko vpliva na lokalno vnetje in fibrozo v trebušni steni ni imel. Negativno je vplival na izražanje hemerina, regulatorja vnetnih procesov, ki se veže na isti receptor kot resolvin E1. V doktorski disertaciji smo pokazali, kako obsežnejše stanje oksidativnega stresa in večji potencial migracije monocitov pri SSc sovpada s klinično sliko bolezni ter tako pripomogli k boljšemu razumevanju patogeneze. Obenem smo dokazali, da ima adiponektin učinke na mišično vnetje in regeneracijo, resolvin D1 pa potencial obvladovanja vnetja v fibrotičnih boleznih tudi z regulacijo izražanja ligandov resolvinskih receptorjev.
    Vrsta gradiva - disertacija ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [N. Brezovec], 2023
    Jezik - slovenski, angleški
    COBISS.SI-ID - 146318339

    Povezava(-e):

    Digitalna knjižnica Slovenije - dLib.si

    Dostop z namenskih računalnikov v prostorih NUK



Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...