VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Vpliv nekaterih novih sintetičnih kanabinoidov in katinonov na izbrane ionske kanale v srcu = Effect of some new synthtetic cannabinoids and cathinones on selected ion channels of heart
    Blagajac, Iza
    Skozi zgodovino so ljudje različnih kultur uporabljali psihoaktivne snovi za rituale, da bi razširili svoje dojemanje sveta, zdravili ter nadzorovali svoj vpliv na družbo. Psihoaktivna snov je ... katerakoli kemična snov, ki lahko s svojim farmakološkim delovanjem vpliva na razpoloženje, zaznavanje ali zavest. S konvencijo Združenih narodov o psihotropnih snoveh iz leta 1971 so te snovi pod mednarodnim nadzorom. Nasprotno pa nove psihoaktivne snovi (NPS) tvorijo širok spekter snovi, ki jih mednarodna zakonodaja o drogah ne nadzoruje. Opredelitev snovi, ki zahteva nadzor, je običajno sestavljena iz dveh od treh naslednjih elementov: snov mora biti psihoaktivna, prisoten mora biti motiv zlorabe ali zastrupitve in mora obstajati morebitna škoda ali nevarnost za zdravje. Izraz „novo“ se nanaša na „novo“ prisotne snovi na tržišču drog pred kratkim spremenjene kemijske strukture, ki omogočajo podobne učinke kot že nadzorovane prepovedane droge, hkrati pa se zato izognejo zakonski prepovedi. Te nove psihoaktivne snovi lahko glede na spekter njihovih psihoaktivnih učinkov razvrstimo v: stimulanse, ki zavirajo prenos ali spodbujajo sproščanje dopamina in noradrenalina; opioide, ki so agonisti opioidnih receptorjev centralnega živčnega sistema (CŽS); klasične halucinogene, ki so neposredni serotoninergični agonisti receptorjev 5-HT2A; disociativi, ki delujejo kot antagonisti NMDA; in sedativi / hipnotiki, ki so agonisti GABA. Razvrstiti jih je mogoče tudi glede na njihovo kemijsko družino: fenetilamini, amfetamini, katinoni, piperazini, pipradroli / piperidini, aminoindani, benzofurani in triptamini. Obstaja nekaj splošnih toksičnih učinkov NPS, kot so: akutni serotoninski sindrom, hipertermija, epileptični napadi in hiponatriemija za serotoninergične snovi; dolgotrajna stimulacija, nespečnost, vznemirjenost, psihoza in velika odvisnost pri dopaminergičnih snoveh; medtem ko sintetični kanabinoidi povzročajo vznemirjenost, tesnobo, paranojo, hipertenzijo, miokardni infarkt in ledvično odpoved. Zdi se, da se največ uporabljajo skupine sintetičnih kanabinoidov in katinonov, v zadnjem času pa opažamo tudi porast uporabe sintetičnih opioidov, zaradi česar jih v podrobnejši pregled v uvodu prav tako vključujemo. Nove psihoaktivne snovi predstavljajo velik izziv na področju javnega zdravja, saj jih hitro in enostavno razvijejo ter zamenjajo z nedovoljenim analogom, hkrati pa so lahko nepredvidljive v farmakološkem smislu, učinkih in toksikologiji. Nekatere študije in poročila o akutnih primerih so pokazale povezavo sintetičnih katinonov in kanabinoidov s škodljivimi učinki na CNS in kardiovaskularni sistem. Farmakologija sintetičnih kanabinoidov je v glavnem posledica interakcije s kanabinoidnimi receptorji, vendar so nekatere študije odkrile tudi več SC, ki interagirajo tudi z ne-kanabinoidnimi receptorji, med drugim blokirajo Na+ kanal izmenjevalca Na+/Ca2 +, zavirajo hERG kanal in izooblike napetostnega natrijevega kanala NaV (NaV1.2; 1.3; 1.4; 1.5; 1.7; 1.8). Študije vezav sintetičnih katinonov (SCT) na ionske kanale so redkejše, večinoma obsegajo študije na serotoninske in dopaminske receptorje centralnega živčnega sistema. Namen magistrske naloge je bil zagotoviti dodatne podatke o možnih interakcijah raztopin 18 novih sintetičnih katinonov in kanabinoidov s srčnimi napetostnimi ionskimi kanali Kv1.4, hERG, NaV1.5, v srčnem in živčnem sistemu izražen 'pacemaker' (HCN), ter GABAA receptorjem in nikotinskim acetilholinskim receptorjem 7. Eksperimente smo izvedli z raztopinami spojin 1 μM koncentracije, saj glede na nekatere študije določene NPS izkazujejo delovanje že v nanomolarnem razponu, kar smo želeli raziskati tudi pri naših spojinah. Raziskavo smo izvedeli z uporabo pogoste elektrofiziološke metode 'dvo elektrodne napetostne sponke' (two electrode voltage clamp, TEVC), kjer aktivnost kanala merimo z vbodom dveh mikroelektrod v merjeno celico (v našem primeru smo izbrane ionske kanale izrazili v oocitih žabe krempljičarke Xenopus laevis), ki jo lahko izpostavimo določeni napetosti ob znanih ionskih pogojih in s tem umetno nadziramo membranski potencial (Vm). Preko mikroelektrodnega zapisa odčitamo spremembe v prevodnostikanalov ob dodajanju raziskovanih spojin, s čimer določimo morebitni vpliv na ionske kanale. Od 18 katinonov in kanabinoidov, ki so bili načrtovani za raziskavo, je bilo med seboj različnih 10, ostali so bili podvojeni in zgolj drugače poimenovani, kar so raziskovalci v laboratoriju potrdili z masno spektroskopijo pred opravljanjem elektrofizioloških raziskav. Prav tako nismo mogli izraziti dveh kanalov - GABAA in nikotinskih acetilholinskih receptorjev 7. Rezultati vpliva 1 μM raztopin 10 sintetičnih katinonov in kanabinoidov na splošno ne kažejo pomembnega vpliva na preiskovane kanale, razen treh spojin, kjer bi bile priporočljive nadaljnje študije. Dodatek1 μM 5F-AMB je povzročil povprečno 5,5 % inhibicijo kanala hERG, vendar je bilo povprečje računano na podlagi dveh meritev, saj tretje nismo uspeli kvalitetno izvesti, bodisi zaradi nestabilnih celic bodisi zaradi neuspelega izražanja kanala. Dodatek 1 μM 4-Cl-PVP je povzročil povprečno 6,3 % inhibicijo hERG kanala. Po dodajanju 1 μM 5F-ADB smo pri vseh treh meritvah opazili povprečno 7,1 % zvišanje prevodnosti Kv1.4 kanalov. Šlo je za preliminarne preizkuse spojin na omenjene tarče, zato - razen povprečnih vrednosti procentualne spremembe v treh poizkusih na spojino - statistike nismo opravljali. Zaradi pogoste nestabilnosti celic in nejasnih krivulj meritev bi bilo za nedvoumni vpliv preiskovanih spojina ionske kanale meritve potrebno ponoviti, izmeriti še potencialne spremembe prevodnosti pri višjih koncentracijah substanc ter določiti morebitno polovično maksimalno inhibitorno koncentracijo (IC50).
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [I. Blagajac], 2023
    Jezik - angleški
    COBISS.SI-ID - 151013379

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico