VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Načrtovanje, sinteza in vrednotenje večfunkcionalnih ligandov z delovanjem na adrenergične receptorje in holin esteraze = Design, synthesis and evaluation of multifunctional ligands targeting adrenergic receptors and cholinesterases : enovit magistrski študijski program Farmacija : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Gruden, Staš
Alzheimerjeva bolezen (AB) je večfunkcionalna nevrodegenerativna bolezen, kjer poleg upada holinergičnega prenosa pride tudi do motenj v delovanju noradrenergičnega sistema v možganih. Pri ...napredovani obliki AB se poveča aktivnost butirilholin esteraze (BChE), ki nadomesti acetilholin esterazo kot prevladujoča holin esteraza v holinergičnih sinapsah, večje aktivno mesto BChE pa omogoča racionalno načrtovanje selektivnih zaviralcev tega encima. Vezava oligomerov amiloida β na α2A adrenergične receptorje (α2AAR) aktivira kinazo GSK3β in vodi v hiperfosforilacijo proteina tau. Učinkovine, ki hkrati delujejo na oba nevrotransmitorska sistema, imajo večji potencial za učinkovitejše zdravljenje, ki bi lahko upočasnilo nevrodegenerativne procese v možganih. V magistrski nalogi smo načrtovali in sintetizirali 10 spojin, ki naj bi dosegle zaviranje človeške hBChE in delovale antagonistično na α2AAR. Izhodišče je predstavljal atipamezol (znan selektiven antagonist α2AR), na katerega smo z reakcijo N-aciliranja uvedli karbamatno skupino ključno za zaviranje holin esteraz. Zaviralno aktivnost zoper obe holin esterazi so izkazovali zgolj karbamati (7, 8, 11–13 in 16), ki so preko kovalentnega načina vezave zavirali hBChE. Vsi karbamati, razen spojine 11, so encim zavirali v nanomolarnih koncentracijah, izkazovali pa so tudi selektivnost napram acetilholin esterazi. Največji potencial za nadaljnjo optimizacijo ima spojina 16, ki selektivno zavira hBChE z IC50 vrednostjo 2,39 nM.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [S. Gruden], 2023
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
