VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Primerjava izražanja genov za imunomodulatorne molekule v mezenhimskih matičnih/ stromalnih celicah bolnikov z zgodnjimi degenerativnimi spremembami kolka = The comparison of gene expression of immunomodulatory molecules in mesenchymal stem/ stromal cells from patients with early degenerative changes of the hip
    Trstenjak, Staša
    Mezenhimske matične/stromalne celice (MSC) so podskupina heterogenih, nehematopoetskih fibroblastom podobnih celic. Njihova fiziološka vloga je vzdrževanje homeostaze tkiv, predvsem s proliferacijo, ... diferenciacijo in s sproščanjem rastnih dejavnikov in imunomodulatorjev. Zaradi teh edinstvenih karakteristik so MSC privlačne za področje regenerativne medicine, vnetnih bolezni in zdravljenje raka. Eno izmed potencialnih bolezni za zdravljenje z MSC predstavlja kronična degenerativna bolezen osteoartroza (OA). Najbolj očiten sindrom OA je okvara sklepnega hrustanca, ki je posledica degeneracije zunajceličnega matriksa. Zaradi nezmožnosti lastne regeneracije po poškodbi, ki je lahko vzrok za OA, se za zdravljenje sklepnega hrustanca raziskuje uporaba MSC. Te imajo poleg sposobnosti diferenciacije tudi vlogo pri uravnavanju imunskega odziva. MSC namreč delujejo na imunske celice z različnimi imunomodulatornimi učinki posredovanimi s topnimi dejavniki ali neposredno preko medceličnih stikov. Namen magistrske naloge je ugotoviti razlike v izražanju genov za imunomodulatorne molekule v MSC pridobljenih iz različnih tkiv kolka preiskovancev z degenerativnimi spremembami kolka ter tistimi brez, da bi ugotovili, če imajo katere od teh MSC boljši imunomodulatorni potencial. Vzorci so bili pridobljeni med artroskopskim posegom na kolku, in sicer iz treh tkiv sinovije in stebrička trabekularne kosti stegnenice. Primarne MSC smo namnožili v pogojih in vitro ter iz njih izolirali RNA. Pred analizo vzorcev smo optimizirali metodo kvantitativno verižno reakcijo s polimerazo (qPCR) za merjenje izražanja 8 genov za imunomodulatorne molekule kot so indolamin 2.3-dioksigenaza 1 (IDO1), interlevkin 1 beta (IL1B), ligand za programirano celično smrt (PDL1), adhezijski protein vaskularnih celic 1 (VCAM1), hepatocitni rastni dejavnik (HGF), kompleks tkivne skladnosti pri človeku G (HLA-G), s TNF-α induciran protein 6 (TNFAIP6) in antagonist receptorja za interlevkin 1 (IL1RA). Na podlagi optimizacije smo za nadaljnjo analizo izbrali 6 genov (PDL1, VCAM1, HGF, HLA-G, TNFAIP6 in IL1RA). Rezultate pridobljene s qPCR smo nato normalizirali glede na izbran referenčni gen GAPDH in jih primerjali med bolniki z zgodnjo OA in tistimi brez ter med različnimi tkivi. Preverili smo tri hipoteze, in sicer: 1.) izražanje genov za imunomodulatorne molekule se razlikuje med MSC bolnikov z zgodnjo OA v primerjavi s tistimi brez OA, 2.) izražanje genov za imunomodulatorne molekule se razlikuje med MSC iz različnih tkiv bolnikov z zgodnjo OA in 3.) izražanje genov za imunomodulatorne molekule se razlikuje med MSC iz različnih tkiv bolnikov brez OA. Delno smo potrdili le prvo hipotezo za gen HGF, drugi dve pa zavrgli. Gen HGF se približno 4-krat bolj izraža v MSC bolnikov brez OA v primerjavi s tistimi z zgodnjo OA, kar predstavlja pomembno osnovo za nadaljnje raziskave imunomodulatornih učinkov MSC pri OA. Z našo študijo nismo identificirali tkivno-specifičnih MSC z imunomodulatornim potencialom verjetno zaradi premajhnega števila vzorcev, zato predlagamo dodatne študije na večjem številu preiskovancev.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [S. Trstenjak], 2023
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 157185539

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico