VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Tarče cistatina F v človeški mikrogliji = Cystatin F targets in human microglia : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Rus, Žana
    Mikroglija je makrofagom podoben del centralno živčnega sistema, odgovoren za imunski odziv. Aktivirana mikroglija sprošča vnetne citokine in lizosomske peptidaze, med katere spadajo cisteinske ... peptidaze. Neustrezno aktivirana in regulirana mikroglija lahko povzroči poškodbe nevronov ali pa razvoj nevrodegenerativnih bolezni. Endogeni inhibitor cisteinskih peptidaz je cistatin F, ki spada med cistatine tipa 2 in se specifično izraža v celicah imunskega sistema. Cistatin F se sintetizira kot neaktiven dimer, ki za svojo aktivacijo zahteva proteolitično cepitev in monomerizacijo. Namen magistrske naloge je bil določiti znotrajcelično lokalizacijo cistatina F in njegovih tarč v človeški mikrogliji, kar smo izvedli z imunocitokemijo. Za prikaz vpliva cistatina F na njegove tarče smo uporabili prenos western in merjenje aktivnosti cisteinskih katepsinov ter legumaina. Pokazali smo prisotnost legumaina v lizosomih in močno kolokalizacijo cistatina F z legumainom in katepsinom L, medtem ko je bila kolokalizacija s katepsinom C šibkejša. Dokazali smo tudi, da kolokalizirata legumain in katepsin L. Privzeti divji tip cistatina F v človeški mikrogliji je zmanjšal pretvorbo enoverižne oblike katepsina L v dvoverižno in posledično aktivacijo katepsina C ter legumaina iz prekurzorskih oblik. Pri katepsinu C in L ter legumainu je značilno zmanjšal tudi encimsko aktivnost. Rezultati poskusa s cistatinom F z mutacijo v vezavnem mestu za legumain so pokazali, da ne vpliva na aktivacijo katepsina C in legumaina, zmanjša pa procesiranje enoverižne oblike katepsina L v dvoverižno. Pri merjenju aktivnosti katepsina C in L nismo dobili značilnega zmanjšanja pri dodatku mutiranega cistatina F, vendar je to lahko posledica prevelikih varianc. Naši podatki kažejo, da se tarče cistatina F v človeški mikrogliji razlikujejo od tarč v citotoksičnih imunskih celicah, saj sta tu glavni tarči katepsin L in legumain, manj pa tudi katepsin C, kar ima vpliv na fagocitno sposobnost mikroglije.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [Ž. Rus], 2023
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 158163203

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...