VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Razvoj sesalskih celičnih linij za proizvodnjo podobnih bioloških zdravil z uporabo sintetičnih transkripcijskih dejavnikov = Vloga proteasoma, imunoproteasoma in avtofagije v terapiji kronične limfocitne levkemije : doktorska disertacija
    Glinšek, Katja
    Ovarijske celice kitajskega hrčka (celice CHO) so najpogosteje uporabljene produkcijske celične linije v proizvodnji bioloških zdravil. Njihova priljubljenost izhaja iz sposobnosti izražanja ... kompleksnih terapevtskih proteinov v velikih količinah, ki posedujejo človeku podobne posttranslacijske modifikacije. Skupaj z inovativnimi biološkimi zdravili v zadnjih letih izjemno narašča tudi število odobritev biološko podobnih zdravil, ki predstavljajo zelo podobno različico že odobrenega biološkega zdravila. Ključne izzive razvijalcev inovativnih in biološko podobnih zdravil predstavljajo težave pri doseganju in ohranjanju željenih nivojev kritičnih atributov kakovosti terapevtskih proteinov, hitrost samega razvoja in zadovoljitev vse večjih potreb po tej vrsti zdravil. Terapevtski proteini, tako inovativni kot biološko podobni, so večinoma glikozilirani. Glikani neposredno vplivajo na stabilnost, učinkovitost, razpolovni čas, imunogenost in efektorske funkcije terapevtskega proteina. Prav zato je glikozilacija splošno priznana kot eden izmed glavnih kritičnih atributov kakovosti terapevtskih glikoproteinov. Zaradi značilne visoke heterogenosti glikanov prisotnih na proteinih, nadzor in doseganje tarčne glikozilacije predstavlja enega najzahtevnejših vidikov razvoja bioloških zdravil. V okviru doktorskega dela smo testirali in razvili genetska orodja, ki omogočajo tarčno uravnavanje izražanja endogenih genov, ki so vpleteni v glikozilacijo v celičnih linijah CHO. Vpeljava specifičnega genetskega orodja na osnovi sintetičnih transkripcijskih dejavnikov, t.j. orodje na osnovi tehnologije CRISPR, v produkcijske celične linije CHO, je omogočila tarčno spreminjanje glikozilacijskega profila na modelnem terapevtskem proteinu. Učinkovitost genetskega orodja CRISPR smo primerjali s klasičnimi prostopi uravnavanja izražanja endogenih genov, kot sta tehnologija shRNA in prekomerno izražanje genov. Poleg tega smo razvili genetsko orodje, ki omogoča hkratno uravnavanje več tarčnih genov vpletenih v glikozilacijo. Pokazali smo uporabnost razvitih glikoinženirskih pristopov za reševanje izzivov v razvoju podobnih bioloških zdravil. In navsezadnje, verjamemo, da so razviti pristopi glikoinženiringa uporabni v razvoju širokega nabora podobnih bioloških zdravil in omogočajo hitrejši razvoj celičnih linij za proizvodnjo podobnih bioloških zdravil.
    Vrsta gradiva - disertacija ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [K. Glinšek], 2023
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 167109891

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...