VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Sinteza in vrednotenje knjižnice elektrofilnih fragmentov kot kovalentnih zaviralcev kaspaze 1 = Synthesis and evaluation of electrophile fragment library as covalent caspase 1 inhibitors : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Kemperle, Žiga, farmacevt
Alzheimerjeva bolezen (AB) je nevrodegenerativna bolezen, pri kateri se pojavi postopna izguba spomina in poslabšanje kognitivnih funkcij. Poglavitni patološki znaki bolezni so plaki amiloida β (Aβ) ...in nevrofibrilarne pentlje, zelo pomembno vlogo pa ima tudi vnetje centralnega živčnega sistema – nevrovnetje. Prvi znak nevrovnetja je aktivacija mikroglije, kjer se pri provnetnem fenotipu M1 sproščajo citokini, ki aktivirajo sestavljanje inflamasoma NLRP3. Po aktivaciji inflamasoma NLRP3 se z odstranitvijo prodomene aktivira cisteinska provnetna kaspaza-1, ki cepi pro-IL-1β do njegove aktivne oblike IL-1β. Pri mišjih modelih AB farmakološko zaviranje kaspaze-1 preprečuje progresivno kopičenje plakov Aβ, zmanjšuje nevrovnetje in ohranja normalne koncentracije sinaptofizina v hipokampusu. Pri rešetanju knjižnice elektrofilnih fragmentov na UL FFA so bili odkriti trije zadetki kovalentnih bojnih glav – karbamoil fluorid, 1,3,4-oksatiazol-2-on ter imidazolid, ki so zavirali encimsko aktivnost kapsaze-1. V magistrski nalogi smo sintetizirali analoge dveh zadetkov – 1,3,4-oksatiazol-2-ona B ter karbamoil fluorida C, pri čemer smo spreminjali substituente na osnovnem ogrodju (substituenti na indolu pri analogih zadetka C) oziroma zamenjali fenilni obroč s furanom in njegovimi analogi (zadetek B). Dodatno smo na indolinu karbamoil fluoridno bojno glavo zamenjali še z nekaterimi drugimi, v literaturi opisanimi elektrofilnimi skupinami. Po postavitvi in optimizaciji sintezne poti smo uspeli pripraviti 23 spojin, za katere smo ovrednotili jakost zaviranja človeške kaspaze-1. Kaspazo-1 je zaviralo osem karbamoil fluoridov, preostali fragmenti so bili neaktivni. Na osnovi rezultatov lahko sklepamo, da je za zaviralno aktivnost ugodna predvsem prisotnost sterično majhnih 5- ali 6- substituentov (npr. fluor, nitro ali hidroksi), tolerirani pa so tudi estri acetata na mestu 3. Slednji predstavljajo tudi najboljše izhodišče za optimizacijo zaviralne aktivnosti in za rast fragmenta.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [Ž. Kemperle], 2023
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
