VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Preučevanje razgradnih poti zdravilnih učinkovin iz skupine zaviralcev virusne integraze s pomočjo in vitro in in silico orodij = Study of degradation pathways of active substances from the group of viral integrase inhibitors using in vitro and in silico tools : doktorska disertacija
    Kovač, Lidija, farmacevtka
    Za razvoj učinkovitega, varnega in kakovostnega zdravila je pomembno poznavanje lastnosti zdravilne učinkovine, med drugim tudi stabilnost zdravilne učinkovine v različnih mikrookoljih. Ustrezno ... kakovost zdravilne učinkovine zagotavljamo tako, da postavimo specifikacijo zdravilne učinkovine, ki mora vsebovati tudi seznam nečistot. Razgradni produkti med normalnim shranjevanjem običajno nastajajo v zelo nizkih koncentracijah, zato v zgodnjih fazah razvoja morebitne razgradne produkte zdravilne učinkovine v večjih količinah pridobimo z izvedbo stresnih testov. Pred izvedbo stresnih testov potencialne razgradne produkte skušamo napovedati z uporabo literaturnih podatkov ter kemijskega znanja, v zadnjem času pa se vedno bolj uporabljajo tudi in silico orodja za napovedovanje razgradnih produktov. Kabotegravir je nova zdravilna učinkovina iz skupine zaviralcev virusne integraze. V literaturi ni bilo na voljo podatkov o njegovi stabilnosti ter analizne metode za določevanje vsebnosti kabotegravirja in njegovih nečistot. Namen naše raziskave je bila določitev razgradnih produktov kabotegravirja z izvedbo stresnih testiranj zdravilne učinkovine, uporabo in silico orodij za napovedovanje razgradnih produktov ter razvoj analizne metode z vgrajeno kakovostjo »Analytical Quality by Design« (AQbD) za določevanje kabotegravirja in njegovih nečistot. Na podlagi določenih struktur izoliranih razgradnih produktov kabotegravirja smo želeli tudi določiti mehanizme razgradnje kabotegravirja pri različnih pogojih mikrookolja. V uvodu, ki sestoji iz dveh uvodnih poglavij, je opisano stanje znanosti in stroke na področju kabotegravirja do pričetka naših raziskav ter osnove poteka razvoja analiznih metod z vgrajeno kakovostjo. V prvem poglavju raziskovalnega dela je predstavljena izvedba stresnih testov in izolacija ter določitev struktur glavnih razgradnih produktov kabotegravirja. Na podlagi struktur izoliranih razgradnih produktov smo definirali glavne razgradne poti kabotegravirja v kislem in pod oksidativnimi pogoji ter na podlagi različnih študij predlagali mehanizme razgradnje kabotegravirja. V drugem poglavju raziskovalnega dela je opisan potek razvoja analizne metode z vgrajeno kakovostjo za določevanje vsebnosti kabotegravirja in njegovih osmih nečistot. Izvedli smo začetne presejalne teste, optimizacijo in testiranje robustnosti metode. Na podlagi rezultatov in pridobljenih matematičnih modelov smo določili delovno območje metode (MODR), znotraj katerega smo definirali delovno točko delovanja metode. Izvedena je bila validacija analizne metode v tej točki. V tretjem poglavju je predstavljena uporaba in silico orodja Zeneth na primeru napovedovanja razgradnih produktov kabotegravirja. V primeru kabotegravirja, in silico napovedovanje razgradnih produktov ni bilo uspešno, saj program ni napovedal nobenega od štirih izoliranih razgradnih produktov kabotegravirja. Rezultati študije razgradnje kabotegravirja, ki so bili javno objavljeni, lahko pripomorejo k širjenju knjižnice znanja in silico orodij in s tem izboljšanju napovedne moči orodij za napovedovanje razgradnih produktov.
    Vrsta gradiva - disertacija ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [L. Kovač], 2023
    Jezik - slovenski, angleški
    COBISS.SI-ID - 173587203

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico