VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Sinteza in vrednotenje 4-aminopiperidin-1-il-etoksi substituiranih N-fenilpirolamidnih zaviralcev DNA-giraze = Synthesis and evaluation of 4-aminopiperidin-1-yl-ethoxy-substituted N-phenylpyrrolamide inhibitors of DNA gyrase : magistrska naloga : magistrski študijski program Industrijska farmacija
    Keber, Lara
    Protibakterijske učinkovine danes sodijo med najpogosteje uporabljene zdravilne učinkovine, pogosta pa je tudi njihova nepravilna uporaba. Neizogibna posledica njihove široke uporabe je razvoj proti ... antibiotikom odpornih patogenov, kar spodbuja vse večjo potrebo po novih učinkovinah. Dobro uveljavljene tarče protibakterijskih učinkovin predstavljajo bakterijske topoizomeraze, med katere prištevamo DNA-girazo in topoizomerazo IV. Omenjena encima uvrščamo med topoizomeraze tipa II, ki katalizirajo cepitev obeh verig DNA hkrati. DNA-giraza in topoizomeraza IV imata podobno heterotetramerno strukturo, zato je možno načrtovati zaviralce, ki hkrati zavirajo oba encima. DNA-giraza je zgrajena iz dveh podenot GyrA in dveh podenot GyrB. Znano je, da ima podenota GyrA katalitično vlogo pri cepitvi in ponovni združitvi molekule DNA, medtem ko je podetnota GyrB odgovorna za vezavo ATP, katerega hidroliza sprošča energijo, ki je potrebna za katalizo reakcije. Z analizo kristalnih struktur kompleksov DNA-giraze B z že znanimi zaviralci smo načrtovali in sintetizirali osem novih potencialnih ATP-kompetitivnih zaviralcev. Zasnovali smo dva razreda spojin in njihovo potencialno učinkovitost ovrednotili z izvedbo biološkega testiranja na encimih DNA-giraza in topoizomeraza IV iz Escherichia coli ter človeški topoizomerazi IIα. Vsem sintetiziranim spojinam sta skupna N-fenilpirolamidni in 4-aminopiperidinski del, razlikujejo pa se predvsem v trifluorometilnem (razred A) oziroma ciklopropilnem delu (razred B). Spojinam smo ovrednotili protibakterijsko delovanje na izbranih grampozitivnih in gramnegativnih bakterijskih sevih. Na encimskih testih sta se kot najaktivnejši izkazali spojina 20 s srednjo zaviralno koncentracijo (IC50) 80 nM na DNA-girazo iz E. coli, ki ima v svoji strukturi trifluorometilni fragment in karboksilno kislino, ter spojina 26 s ciklopropilnim fragmentom ter 1,3,4-oksadiazol-2-onskim heterociklom z vrednostjo IC50 79 nM. Pri protibakterijskih testih se je kot najbolj obetavna izkazala spojina 28 z minimalno zaviralno koncentracijo (MIK90) 4 µg/mL proti Staphylococcus aureus ATCC 29213 in vrednostjo MIK90 8 µg/mL proti S. aureus ATCC 43300. Perspektivna je tudi spojina 18 z MIK90 vrednostjo 16 µg/mL proti Klebsiella pneumoniae in MIK90 vrednostjo 32 µg/mL proti Acinetobacter baumannii.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [L. Keber], 2024
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 197247235

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico