VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Ugotavljanje pogostosti alelov tiopurin-S-metiltransferaze pri levkemičnih bolnikih = Thiopurine-S-methyltransferase alleles frequency determination in leukemic patients : diplomska naloga
    Hevir-Kene, Neli
    Akutna limfoblastna levkemija (ALL) je posledica maligno spremenjenih limfatiènih celic, ki jo v dveh tretjinah diagnosticirajo pri otrocih. Pri nasjo zdravimo po Berlin-Frankfurt-Münster protokolih, ... katerih pomemben del jeuporaba 6-merkaptopurina. Tiopurin-S-metiltransferaza (TPMT) je encim, ki katalizira S-metilacijo tiopurinskih uèinkovin, kot so 6-merkaptopurin, 6-tiogvanin in azatioprin. Citotoksièno delujejo sele po biotransformaciji nastali tiogvaninski nukleotidi. Lokus TPMT je polimorfen. Aleli TPMT*2, *3A in *3C predstavljajo 95 % vseh variant alelov, ki so povezani s spremenjeno aktivnostjo encima TPMT. Bolniki z znizano aktivnostjo TPMT, ki jih zdravimo zmerkaptopurini, so v veèji nevarnosti za pojav nezelenih uèinkov in jim je potrebno prilagajati odmerke zdravil.Namen studije je bil doloèiti alelne frekvence TPMT*3A, *3C in *3B v skupini bolnikov z otrosko ALL, primerjati naso populacijo z zdravimi Slovenci in ostalimi Kavkazijci, ter ugotoviti, alije populacija bolnikov z otrosko ALL v Hardy-Weinbergovem ravnotezju. S pregledom ambulantnih kartonov manjse skupine bolnikov zelimo ugotoviti vpliv mutacije na potek zdravljenja.V retrospektivni studiji smo genotipizirali 196 vzorcev bolnikov z otrosko ALL. Uporabili smo verizno reakcijo s polimerazo s sledeèo analizo polimorfizmov restrikcijskih fragmentov. Neuspele vzorce smo genotipizirali z alelno diskriminacijo s sondami TaqMan. Med preiskovanci smo identificirali deset bolnikov z mutiranim TPMT alelom, in sicer jih je bilo devet heterozigotov z alelom TPMT*3A, eden pa heterozigot z alelom TPMT*3C. Zaalel TPMT*3A smo ugotovili frekvenco 2,30 %, za TPMT*3C pa 0,255 %. Nas vzorec je v Hardy-Weinbergovem ravnotezju. Rezultati so primerljivi s populacijo zdravih Slovencev in ostalih Kavkazijcev. Primerjali smo potek zdravljenja pri bolnikih z in brez mutacije. Ugotovili smo, da se pri posameznikih z mutacijo med zdravljenjem pojavlja veè zapletov, med njimi levkopenija, zavora kostnega mozga in razne infekcije. Bolnikom z mutacijo so nizali odmerke merkaptopurina, medtem ko so jih bolnikom z normalnim encimom pogosteje visali.S studijo smo ugotovili dobro korelacijo med genotipom in potekom zdravljenja, kar dokazuje potrebo po individualizaciji terapije. S tembi zmanjsali stranske uèinke zdravljenja, izboljsali izid zdravljenja in zmanjsali stevilo ponovitev bolezni.
    Vrsta gradiva - diplomsko delo
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [Hevir, N.], 2006
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 1990513

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...