VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Vpliv polimorfizmov v genih za osteoprotegerin in UDP-glukuroniltransferazo 1A1 na uspešnost zdravljenja z raloksifenom = Influence of polymorphisms in the osteoprotegerin and UDP-glucuronosyltransferases 1A1 genes on successfulness of treatment with raloxifene : diplomska naloga
    Simić, Tanja
    Okostje je visoko specializiran organski sistem, ki se stalno obnavlja s procesom kostne remodelacije. Èe se ravnotezje med tvorbo in razgradnjo kostnine porusi, se pojavijo kostne bolezni, npr. ... osteoporoza. OPG in RANKL nastajata v celicah osteoblastne, RANK pa v celicah osteoklastne celiène vrste. Vezava RANKL na RANK vzpodbuja osteoklastogenezo, OPG pa ta uèinek blokira, saj se veze na RANKL in tako prepreèi njegovo vezavo na RANK. Nepravilnosti sistema RANKžRANKLžOPG so prisotne v razliènih metabolnih boleznih kosti. Zaradi pomembne vloge OPG v kontroli kostne resorpcije, je OPGgen dober kandidatni gen za osteoporozo. V OPG genu so odkrili 15 polimorfizmov, od katerih smo mi prouèevali stiri, in sicer K3N, 149 T>C, 950 T>C in 6950 A>C. Spremembe v genu za OPG lahko vplivajo na biosintezo in aktivnost OPG in tako na znizanje BMD. Za zdravljenje postmenopavzne osteoporoze se uporabljajo tudi raloksifen, ki je selektivni modulator estrogenskih receptorjev. Veze se na estrogenske receptorje in sprozi stevilnebiokemijske reakcije. Farmakokinetiène studije za raloksifen so pokazale, da se metabolizira ze pri prvem prehodu skozi jetra. Glavno vlogo pri tem ima UGT1A1. Spremembe v genu UGT1A1 bi lahko vplivale na metabolizem raloksifena in s tem na uspesnost zdravljenja z raloksifenom.Namen dela je bilugotoviti vpliv polimorfizmov v genih za OPG in UGT1A1 na uspesnost zdravljenja z raloksifenom. V raziskavo je bilo vkljuèenih 57 preiskovank, ki jim je bila izolirana DNA in izmerjena BMD na zaèetku in po 12-ih mesecih zdravljenja v predelih ledvenih vretenc, vratu stegnenice in kolka. Z metodo verizne reakcije s polimerazo (PCR) smo pomnozili odseke gena OPG in UGT1A1. Nato smo z metodo analize polimorfizmov dolzin restrikcijskih fragmentov (RFLP) analizirali odseke gena OPG in z metodo analize konformacijskih polimorfizmov enoveriznih DNA (SSCP) odsek gena UGT1A1 ter preiskovankam doloèili genotipe. Z ELISA metodo pa smo doloèili serumske koncentracije OPG.Na koncu smo ocenili klinièni pomen mutacij in uspesnost zdravljenja z raloksifenom s pomoèjo statistiènih testov. Ugotovili smo, da porazdelitve posameznih genotipov sledijo Hardy-Weinbergovem ravnotezju, kar pomeni, da predstavlja nasa skupina preiskovank reprezentativen vzorec. Ugotovili smo tudi znaèilen vpliv polimorfizmov na prirast BMD v èasu enoletnega zdravljenjaz raloksifenom samo v podroèju vratu stegnenice. Znaèilen vpliv smodokazali za polimorfizem (TA)n, mejno znaèilen vpliv pa za polimorfizma 6950 A>C in 950 T>C. Iz tega lahko sklepamo, da je za napovedovanje uèinkovitosti raloksifena priporoèljivo izvesti analize za detekcijo treh polimorfizmov (950 T>C, 6950 A>C in UGT1A1), saj lahko s pomoèjo le-teh odkrijemo posameznike s slabsim prirastom BMD
    Vrsta gradiva - diplomsko delo
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [Simić T.], 2006
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 2001521

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico