VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Sinteza in biokemijsko vrednotenje 2-klorobenzotiazolnih zaviralcev encima MurA = Synthesis and biochemical evaluation of 2-chlorobenzothiazole MurA inhibitors
    Klobučar, Ema
    Odpornost bakterij proti protibakterijskim učinkovinam je globalni problem, pri čemer patogeni mikroorganizmi razvijejo odpornost na te učinkovine predvsem zaradi nepravilne in prekomerne uporabe ... le-teh, zaradi česar je potreba po novih protibakterijskih zdravilnih učinkovinah vse večja. Dober potencial za razvoj novih protibakterijskih učinkovin predstavljajo encimi, ki sodelujejo pri sintezi peptidoglikana, ključnega gradnika bakterijske celične stene. Encim MurA (UDP-N-acetilglukozamin enolpiruvil transferaza) je znotrajcelični bakterijski encim, ki ima ključno vlogo v prvi stopnji sinteze peptidoglikana in predstavlja dobro potencialno tarčo, saj je njegova aktivnost nujno potrebna za preživetje tako gramnegativnih kot tudi grampozitivnih bakterij, hkrati pa ni prisoten pri človeku. V sklopu magistrske naloge smo izhajali iz spojine 2-klorobenzo-1,3-tiazola (spojina 1b), ki je v predhodnih raziskavah pokazala dobro zaviralno delovanje na MurA encimu iz bakterije Escherichia coli (IC50 = 120 % 12 [mikro]M) in Staphylococcus aureus (IC50 = 123 % 12 [mikro]M). Sintetizirali smo različno substituirane derivate spojine 1b ter z biokemijskim testiranjem ugotavljali, kako s substitucijo na aromatskem obroču vplivamo na zaviralno delovanje spojin. Pri dvostopenjski sintezi končnih spojin smo pri prvi stopnji reakcije dobili intermediate (analoge benzo-1,3-tiazol-2-amina), katerim smo prav tako določili zaviralno aktivnost na MurA. Zaviralno delovanje spojin lahko bistveno izboljšamo z meta (glede na dušik) substitucijo na aromatskem obroču. Izmed vseh sintetiziranih spojin sta najmočnejše zaviralno delovanje pokazali spojina 6 (2-amino analog) in spojina 24 (2-kloro analog) s substitucijo na meta in para mestu (IC50: 6 = 1,2 [mikro]M; 24 = 3,62 [mikro]M). Sledijo spojine z meta substitucijo - 2-kloro produkti (IC50: 25 = 12,7 [mikro]M; 27 = 50 [mikro]M; 29 = 7,6 [mikro]M) ter 2-amino analoga (IC50: 7 = 3,1 [mikro]M; 9 = 23 [mikro]M). Tudi para substituirani 2-amino analogi so v primerjavi s spojino 1b pokazali izboljšano zaviralno delovanje (IC50: 2 = 82 [mikro]M; 5 in 8 = 43 [mikro]M). Spojine 19, 20, 21, 22, 26, 35, 36 (IC50: 92-615 [mikro]M) s substitucijo na mestu para in disubstituirana spojina 30 (IC50 = 116 [mikro]M) pa v primerjavi s spojino 1b nimajo bistveno izboljšanega zaviralnega delovanja. Zanimiva je bila ugotovitev, da so tudi 2-amino derivati pokazali dobro zaviralno delovanje na MurA encim, iz česar lahko sklepamo, da klor ni ključen za zaviralno delovanje benzotiazolov.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [E. Klobučar], 2020
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 20488963

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=116831

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico