VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Validacija dveh komplementarnih analiznih metod za merjenje relativne biološke aktivnosti monoklonskega protitelesa iz skupine zaviralcev dejavnika tumorske nekroze alfa = Validation of two complementary analytical methods for measuring the relative biological activity of tumor necrosis factor alpha-inhibiting antibody : magistrski študij industrijska farmacija
    Vidrih, Žan, 1991-
    Kakovost, varnost in učinkovitost zdravil je osnovna in bistvena zahteva farmacevtske industrije in regulatornih organov. Z analiznimi metodami pridobivamo podatke o lastnostih končnega produkta in z ... njimi nadzorujemo parametre proizvodnega bioprocesa. Zanesljivost analiznih metod, ki jo dokažemo z validacijo, je osnova za pridobivanje verodostojnih podatkov, ti pa skupaj z integriteto podatkov predstavljajo osnove sistema kakovosti. V okviru magistrske naloge smo izvedli polno validacijo dveh komplementarnih analiznih metod za merjenje relativne biološke aktivnosti biološko podobnega monoklonskega protitelesa, ki je zdravilna učinkovina iz skupine zaviralcev dejavnika tumorske nekroze alfa (TNF-[alfa]). Analizni metodi delujeta po različnih principih delovanja in se zato dopolnjujeta. Prva deluje po principu zaviranja apoptoze (AIA) celic in meri aktivnost antigen vezavnega mesta protitelesa (Fab regija) ter s tem specifičnost vezave protitelesa na TNF-[alfa]. Druga analizna metoda primarno meri aktivnost konstantnega dela protitelesa (Fc regija) in s tem vezavo na celične receptorje FcgIIIa (CD16). Osnovana je na principu s protitelesi posredovane celične citotoksičnosti (ADCC). Validacijske teste in evalvacijo rezultatov smo izvajali skladno s smernicami ICH in FDA ter dobro proizvodno prakso. Obe analizni metodi smo vrednotili z validacijskimi parametri točnost, linearnost, delovno območje, natančnost, specifičnost in robustnost ter rezultate validacijskih parametrov primerjali med seboj. Na podlagi pridobljenih rezultatov točnosti in linearnosti smo dokazali, da obe analizni metodi dajeta točne rezultate v območju 50-200 % relativne biološke aktivnosti vzorcev. V okviru analiz ponovljivosti in vmesne natančnosti smo dokazali, da sta obe analizni metodi natančni. Pri metodi AIA smo ugotovili, da je nekoliko bolj variabilna. Vrednosti geometričnega relativnega standardnega odklona (GRSD) za ponovljivost in vmesno natančnost so pri metodi AIA 1 % in 3 %, pri metodi ADCC pa 4 % in 9 %. Analize specifičnosti so pokazale, da pomožne snovi, ki so prisotne v matriksu zdravilne učinkovine, ne vplivajo na princip delovanja bioloških testov ali točnost in natančnost rezultatov. S testiranjem robustnosti smo ugotovili, da testirane spremembe parametrov, kot so časi inkubacij in koncentracije celic, ne vplivajo na točnost in natančnost rezultatov. V okviru robustnosti smo potrdili stabilnost vzorcev sedem dni po odprtju pri shranjevanju na temperaturi 2-8 °C. Rezultati validacije dokazujejo, da obe analizni metodi izpolnjujeta kriterije sprejemljivosti za vse vrednotene parametre in sta primerni za uporabo v kontroli kakovosti končnih izdelkov.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [Ž. Vidrih], 2020
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 20608259

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=117066

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico