VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Vrednotenje novih zaviralcev katepsina V = Evaluation of new cathepsin V inhibitors : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Bolčina, Lara
    Katepsin V je lizosomska cisteinska peptidaza iz družine papainu podobnih cisteinskih peptidaz. Katepsin V je zelo soroden katepsinu L, vendar se, za razliko od katepsina L, ki je v telesu povsod ... izražen, katepsin V v fizioloških pogojih nahaja le v priželjcu, testisih in epiteliju roženice, pri patoloških procesih pa se izraža tudi v drugih tkivih. Katepsin V je udeležen pri napredovanju raka, pri tem se povečano izraža v tumorjih kolorektalnega raka, raka rektuma in dojk, medtem ko v zdravem črevesu in mlečnih žlezah ni prisoten. Poleg tega ima katepsin V pomembno vlogo v imunskih celicah in protitumornem imunskem odzivu, kjer je pomemben pri aktivaciji cistatina F, ki zavira delovanje citotoksičnih celic. Zaradi udeleženosti pri napredovanju raka, regulacija katepsina V s selektivnimi zaviralci odpira možnosti za razvoj novih terapevtskih pristopov in izboljšanje učinkovitosti imunoterapije raka. V okviru magistrske naloge smo zato želeli identificirati potencialne reverzibilne, selektivne in obenem ne toksične zaviralce katepsina V. V ta namen smo testirali spojine, pridobljene iz virtualnih kemijskih knjižnic, ki so bile izbrane na podlagi molekulskega sidranja v aktivno mesto katepsina V. Njihovo sposobnost zaviranja aktivnosti katepsina V in selektivnost za katepsin V v primerjavi s katepsinom L, smo ovrednotili z metodo encimske kinetike in mikrotermoforeze. Pri tem smo ugotovili, da so najmočnejši zaviralci katepsina V spojine 7, 26 in 28. Spojini 7 in 28 sta selektivna zaviralca katepsina V, spojina 26 pa ni selektivna. Spojinam, smo v nadaljevanju določili vpliv na viabilnost celic in določili koncentracije, pri katerih nimajo toksičnih učinkov na celice. Izkazalo se je, da nobena izmed spojin 7, 26 in 28 ni citotoksična pri koncentracijah manjših od 5 %M. Dodatno smo inhibicijo katepsina V in selektivnost za katepsin V z encimsko kinetiko določili še za spojine, ki so bile iz knjižnic komercialno dostopnih spojin izbrane na podlagi strukturnih lastnosti spojin. Med njimi sta se, na podlagi konstante inhibicije, kot najmočnejša in najbolj selektivna zaviralca katepsina V izkazali spojini 43 in 45. V okviru našega dela smo kot najmočnejši zaviralec katepsina V identificirali piperidin karboksilatni derivat sečnine, spojino 7, ki izkazuje velik potencial za nadaljnji razvoj reverzibilnih, selektivnih in ne toksičnih zaviralcev katepsina V, ki bi se lahko uporabljali kot protitumorne učinkovine.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [L. Bolčina], 2020
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 21019395

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=117136

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico