VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Načrtovanje, sinteza in vrednotenje heterocikličnih derivatov (E)-3-(4-metoksistiril)piridina kot zaviralcev monoamino oksidaze B za zdravljenje Parkinsonove bolezni [Elektronski vir] = Design, synthesis and evaluation of (E)-3-(4-methoxystyryl)pyridine heterocyclic derivatives as monoamino oxidase B inhibitors for the treatment of Parkinson's : magistrska naloga : enovit magistrski študij farmacija
    Chalovska, Sofija
    Monoaminske oksidaze so encimi, ki se nahajajo na zunanji membrani mitohondrijev in so odgovorni za presnovo substratov, ki vsebujejo aminsko skupino. Na takšen način se presnavljajo tudi nekatere ... zdravilne učinkovine, ki se uporabljajo v terapiji Parkinsonove bolezni. Razlikujemo dva tipa monoaminskih oksidaz: A in B, pri čemer je v tej nalogi bolj relevanten tip B. Parkinsonova bolezen je pogosta nevrodegenerativna bolezen, ki praviloma prizadene starejše ljudi. Zanjo je značilen propad dopaminergičnih nevronov v črni substanci in s tem zmanjšanje koncentracije dopamina v možganih. Med simptome Parkinsonove bolezni uvrščamo tremor, rigidnost in bradikinezijo. Trenutno zdravljenje je simptomatsko in ne preprečuje napredovanja bolezni. V sklopu te naloge smo se osredotočili na sintezo derivatov (E)-3-(4-metoksistiril)piridina kot potencialnih selektivnih zaviralcev MAO-B. Referenčno spojino smo izbrali iz raziskovalnega dela na Fakulteti za farmacijo, kjer je bila za to spojino določena IC50 vrednost 42,2 ± 4,9 nM. Naš glavni cilj je bil sinteza derivatov, ki ne vsebujejo nitro skupine. Poleg tega smo z namenom izboljšanja aktivnosti načrtovali tudi sintezo heterociklov v strukturi. Uspešno smo sintetizirali štiri selektivne zaviralce MAO-B. Te smo ovrednotili z biološkim testiranjem na humanih MAO-A in -B. Aktivnost spojin smo primerjali z referenčno spojino in safinamidom, ki je klinično uporaben reverzibilen zaviralec MAO-B. Glede na pridobljene podatke smo ugotovili, da so spojine brez nitro skupine ohranile dovolj visoko aktivnost in selektivnost za MAO-B. Poleg tega se je izkazalo, da heterocikel tvori pomembne interakcije z aktivnim mestom. Čeprav nobena spojina ni dosegla nižje IC50 vrednosti od referenčne spojine, smo dokazali, da so sintetizirane spojine obetavne za nadaljnjo raziskavo.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [S. Chalovska], 2025
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 226121731

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=167303

Vnos na polico