VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Pomen lastnosti dveh modelov s celično linijo Calu-3 za razvrščanje učinkovin glede na njihovo permeabilnost = Relevance of two Calu-3 cell line models' properties for drug permeability classification : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Hribar, Uroš, farmacevt
    Med razvojem novih učinkovin je ključnega pomena napovedovanje njihove absorpcije v človeškem telesu, kar lahko dosežemo z izvedbo permeabilnostnih testov. Priprava celičnih modelov z različnimi ... celičnimi linijami je zaradi številnih prednosti vse bolj uporabljena metoda za določevanje permeabilnosti substanc, vključena pa je tudi v mednarodne smernice. Celična linija Calu-3, ki izvira iz človeškega pljučnega adenokarcinoma, se je zaradi svojih ugodnih lastnosti, kot so tvorjenje čvrstega monosloja na membranah, ekspresija številnih membranskih prenašalcev, hitra rast in možnost uporabe velikega števila celičnih pasaž, uveljavila kot ena izmed možnosti za pripravo omenjenih celičnih modelov. Naš namen v tej magistrski nalogi je bil oceniti sposobnost dveh celičnih modelov (model tekočina-tekočina in model zrak-tekočina) za razvrščanje učinkovin glede na njihovo permeabilnost ob upoštevanju njunih lastnosti. Integriteto celičnih slojev na modelih smo ocenili z merjenjem transepitelijske električne upornosti (TEER) ter s paracelularno permeabilnostjo spojine Lucifer rumeno (Lucifer yellow, LY), med samim gojenjem celic pa smo spremljali okuženost celic z mikoplazmami. Rezultati permeabilnostnih testov z uporabo nizko, zmerno in visoko permeabilnih učinkovin na podlagi smernic ICH M9 so pokazali, da sta oba celična modela primerna za razvrščanje učinkovin med nizko in visoko permeabilne glede na BCS klasifikacijo učinkovin. Na podlagi določevanja permeabilnostnih koeficientov v apikalno-bazelateralni in bazelateralno-apikalni smeri smo določili, katere učinkovine so podvržene efluksnemu mehanizmu, in sicer nadolol (substrat P-glikoproteina) na obeh pripravljenih celičnih modelih, furosemid (substrat P-glikoproteina in proteina BCRP) na modelu tekočina-tekočina, hidroklorotiazid (substrat proteina BCRP) na obeh pripravljenih celičnih modelih in klorotiazid (substrat proteina BCRP) na modelu tekočina-tekočina. Z izvedbo testov z inhibitorji P-glikoproteina (PSC833 in verapamil) smo potrdili ekspresijo P-glikoproteina v obeh pripravljenih celičnih modelih, saj so se izračunane vrednosti efluksnega razmerja (ER) za spojino rodamin 123 ob njihovi uporabi signifikantno znižale.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [U. Hribar], 2020
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 26087683

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...