VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Sinteza in vrednotenje N-fenilpirolamidnih zaviralcev DNA-giraze B s piperidin-3-aminskim in pirolidin-3-aminskim substituentom = Synthesis and evaluation of N-phenylpyrrolamides with piperidin-3-amine and pyrrolidin-3-amine substitutents as inhibitors of DNA gyrase B : univerzitetni študijski program Kozmetologija
    Rašić, Una
    Mikroorganizmi postajajo vedno bolj odporni na protimikrobne snovi. Kljub prizadevanju številnih podjetij za razvoj novih protimikrobnih učinkovin, se je število novih zdravil v zadnjih letih izjemno ... zmanjšalo, pri čemer je prišlo na tržišče le nekaj protimikrobnih učinkovin iz novih strukturnih razredov. Zaradi pomembne vloge pri preživetju celic, so topoizomeraze pomembna tarča raziskav za odkrivanje protibakterijskih in protitumornih učinkovin. Bakterije izražajo dve različni topoizomerazi tipa IIA, znani kot DNA-giraza in topoizomeraza IV. Ta dva encima sta v evkariontih odsotna in sta hkrati bistvena za preživetje bakterij. Učinkovine, ki se vežejo na DNA-girazo, delujejo preko dveh glavnih mehanizmov, nas pa je zanimal mehanizem zaviranja ATP-vezavnega mesta na DNA-girazi B. V zadnjih letih so odkrili veliko strukturno raznolikih razredov zaviralcev DNA-giraze B, ki imajo dobre aktivnosti na tarčo in protibakterijske lastnosti, vendar imajo nekatere pomanjkljivosti, kot so neugodne fizikalno-kemijske lastnosti ali toksičnost. Na podlagi znanih struktur smo zasnovali dve seriji ATP-kompetitivnih zaviralcev DNA-giraze B. Prva serija je na benzenovem obroču imela vezan piperidin-3-aminski substituent, druga serija pa je imela pripet pirolidin-3-aminski substituent. Obema serijama je bil skupen N-fenilpirolamidni del molekule. Učinkovitost pripravljenih spojin smo ovrednotili z izvedbo bioloških testov na encimih DNA-giraza in topoizomeraza IV iz bakterij E. coli in S. aureus, protibakterijsko aktivnost pa smo določili na osmih različnih po Gramu pozitivnih in po Gramu negativnih bakterijskih sevih. Najboljšo zaviralno aktivnost na encim DNA-giraza je dosegla spojina 14 s srednjo zaviralno koncentracijo (IC50) 2,59 nM. Pri spojini 8 vrednost IC50 prav tako sega v nanomolarno območje in znaša 27,2 nM. Spojini sta dosegli odlične rezultate tudi pri protibakterijskem testiranju. Minimalna zaviralna koncentracija (MIK90) je bila pri spojinah 8 in 14 najnižja pri po Gramu negativni bakteriji K. pneumoniae in je znašala 0,125 [mikro]M oz. 0,03125 [mikro]M. Spojina 14 je dosegla boljše zaviranje vseh bakterijskih sevov od spojine 8, njena vrednost MIK90 pri bakteriji E. coli pa je znašala 4 [mikro]M. N-Fenilpirolamidne spojine, ki smo jih pripravili v okviru diplomske naloge, so se izkazale kot učinkoviti zaviralci DNA-giraze B z zelo dobim protibakterijskim delovanjem. Pripravljene spojine tako predstavljajo zelo dobro osnovo za načrtovanju spojin, ki bi tvorile še močnejše interakcije v ATP-vezavnem mestu encima in bi imele ustrezne fizikalno-kemijske lastnosti.
    Vrsta gradiva - diplomsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [U. Rašić], 2020
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 31208707

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=121343

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico