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Target mediated disposition of rituximab in diffuse large B-Cell lymphoma : a population pharmacokinetic analysis : Mestrado Integrado em Ciências FarmacêuticasResende Major, Jorge NunoO linfoma difuso de grandes células B é atualmente, um dos tipos mais comuns dos linfomas não Hodgkin. É uma malignidade muito agressiva das células B que consiste na rápida proliferação das mesmas. ... Este linfoma, representa cerca de 30%-60% dos linfomas não Hodgkin. Um dos fármacos mais utilizados no tratamento desta doença é o Rituximab, um anticorpo monoclonal que tem como alvo específico o antigénio CD20 expresso na superfície das células B normais e células linfoides B neoplásicas. No entanto, embora este medicamento já tenha mostrado resultados muito bons no tratamento do linfoma difuso de grandes células B, é possível melhorar o uso clínico do Rituximab através de um tratamento mais individualizado. Neste trabalho, foram aplicados os princípios da modelagem farmacocinética populacional a fim de investigar as tendências farmacocinéticas do Rituximab numa determinada população. O objetivo era caracterizar a farmacocinética deste fármaco utilizando o modelo TMDD, aproximações Quasi-equilibrium e Quasi steady-state, o modelo de ligação irreversível, e ainda, os modelos que têm como base a concentração e a taxa de eliminação dependentes do tempo. A principal função dos modelos que exibem TMDD é descrever os processos biológicos nos quais a ligação do fármaco ao alvo influencia significativamente a farmacodinâmica e a farmacocinética. A abordagem para este estudo foi utilizar o software NONMEM 7.3 de modo a obtermos o melhor modelo. Neste estudo, foram incluídos 29 pacientes que tenham sido recentemente diagnosticados com linfoma difuso de grandes células B. Todos receberam 8 ciclos da terapêutica R-CHOP a cada 3 semanas. Depois de testar todos os modelos descritos acima e comparar o seu objective function value (OFV) e o Akaike%s information criterion (AIC), concluímos que o melhor modelo e o que descreve melhor os dados farmacocinéticos nesta população foi um modelo Quasi steady-state. Além disto, após chegarmos ao modelo ideal, analisámos a associação entre o ksyn e a progressão da doença, e também, simulámos as concentrações de Rituximab e de recetor livres no organismo, para este modelo. O próximo passo para desenvolver este estudo seria analisar os efeitos das restantes covariáveis específicas de cada doente, para desenvolver um modelo completo que possa ser usado para prever os parâmetros farmacocinéticos de um doente.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Lisboa : [J. Nuno Resende Major], 2020Jezik - angleškiCOBISS.SI-ID - 41016067
Avtor
Resende Major, Jorge Nuno
Drugi avtorji
Grabnar, Iztok |
Zdovc, Jurij, farmacija |
Pereira Alves Paixão, Paulo Jorge
Teme
Farmakokinetika |
Hodgkinov limfom |
rituximab |
target-mediated drug disposition (TMDD) |
population pharmacokinetics |
diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) |
populacijska farmakokinetika
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Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
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JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
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Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
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Resende Major, Jorge Nuno | |
Grabnar, Iztok | 16107 |
Zdovc, Jurij, farmacija | 51148 |
Pereira Alves Paixão, Paulo Jorge |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
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