VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Sinteza derivatov N-(2-izopropoksifenil)-pirolamida kot zaviralcev človeške DNA-topoizomeraze II[alfa] = Synthesis of N-(2-isopropoxyphenyl)-pyrrolamide derivatives as human DNA topoisomerase II[alpha] inhibitors : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Rozman, Sebastjan, farmacevt
Trend naraščanja števila rakavih obolenj je glavna gonilna sila številnih raziskovalnih projektov povezanih z odkrivanjem novih načinov zdravljenja raka. Glede na veliko hitrost replikacije rakavih ...celic, so se encimi iz družine topoizomeraz, ki modulirajo topologijo molekule DNA in s tem omogočajo podvajanje in prepisovanje DNA, uveljavili kot logična in obetavna tarča za zdravljenje raka. Na podlagi ugotovitev obsežnega raziskovalnega dela Katedre za farmacevtsko kemijo na Fakulteti za farmacijo Univerze v Ljubljani smo zasnovali in sintetizirali novo serijo zaviralcev človeške DNA-topoizomeraze II[alfa] z N-(2-izopropoksifenil)-pirolamidno splošno strukturo. Predvidevali smo, da bo zamenjava kislega strukturnega elementa na desni strani molekule z bolj bazičnim strukturnim elementom izboljšala citotoksične lastnosti naših spojin, hkrati pa da bo ohranitev pirolamidnega strukturnega fragmenta vezanega na 2-izopropoksi substituiran benzenski skelet zagotovila dober zaviralni učinek na encim. Vse sintetizirane spojine smo ustrezno ovrednotili s spektroskopskimi in kromatografskimi metodami in določili njihove fizikalno-kemijske lastnosti. Zaviralne lastnosti petih končnih in treh predkončnih spojin na človeško DNA-topoizomerazo II[alfa] smo ovrednotili s komercialno dostopnim relaksacijskim testom. Vsem petim končnim spojinam, ki so izkazovale dobro zaviralno aktivnost na encimu, smo preko testiranja na celičnih linijah MCF-7 in HepG2 določili zaviralno aktivnost na proliferacijo rakavih celic. Vseh pet končnih spojin je izkazovalo zelo dobre zaviralne lastnosti na encimskem testu z IC50 vrednostmi v razponu med 1,4 [mikro]M in 37 [mikro]M, kjer je bila najmočnejša spojina 22, ki je izkazovala IC50 vrednost 1,4 [mikro]M. Tudi citotoksično testiranje je razkrilo obetavne rezultate, saj so imele štiri od petih končnih spojin odlične zaviralne lastnosti na obeh celičnih linijah z vrednostmi IC50, ki se gibale med 1,5 [mikro]M in 9,3 [mikro]M. Najmočnejši zaviralec je bila spojina 22, ki je izkazovala vrednost IC50 4,2 [mikro]M na celično linijo MCF-7 in 1,5 [mikro]M na celično linijo HepG2. Z dobrimi rezultati encimskega relaksacijskega testiranja smo potrdili pomembnost pirolamidnega fragmenta vezanega na 2-izopropoksi substituiran benzenski skelet kot najmanjšega strukturnega motiva, ki omogoča dobro ATP kompetitivno inhibicijo človeške DNA-topoizomeraze II[alfa]. Poleg tega so odlične inhibitorne lastnosti štirih končnih spojin (19, 20, 21 in 22) na obeh rakavih celičnih linijah potrdile pozitivni vpliv uvedbe bazičnega centra v obliki amidopiperidinskega strukturnega elementa za doseganje dobre citotoksične aktivnosti.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [S. Rozman], 2020
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
