VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Vrednotenje selektivnosti zaviralcev bakterijskih topoizomeraz = Evaluation of bacterial topoisomerase inhibitors selectivity : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Skvarča, Anja
    Zaradi bakterijske odpornosti proti znanim protibakterijskim učinkovinam je potreben razvoj novih protibakterijskih spojin s ciljanjem novih tarč in z novimi mehanizmi delovanja, ki delujejo proti ... odpornim bakterijskim sevom. V razvoju protibakterijskih učinkovin so vzpostavljene in validirane tarče bakterijske topoizomeraze tipa IIA, in sicer heterotetramerna encima DNA-giraza in topoizomeraza IV. DNA-giraza je sestavljena iz dveh podenot A (GyrA) in dveh podenot B (GyrB) in topoizomeraza IV iz dveh podenot E (ParE) in dveh podenot C (ParC). Encima sta strukturno in funkcionalno podobna, zato je razvoj zaviralcev z dvojnim delovanjem potencialno lahko dostopna možnost. Na Katedri za farmacevtsko kemijo Fakultete za farmacijo je bilo nedavno odkritih več novih strukturnih tipov ATP-kompetitivnih zaviralcev bakterijskih topoizomeraz kot potencialnih protibakterijskih učinkovin. Na podlagi teh strukturnih tipov je bilo načrtovanih in sintetiziranih več zaviralcev, ki so zbrani v DNA-girazni knjižnici. Testirali smo 80 spojin iz te knjižnice z uporabo biokemijskega testa in ovrednotili njihovo zaviralno aktivnost na encimih DNA-giraza in topoizomeraza IV iz bakterij Escherichia coli in Staphylococcus aureus ter primerjali selektivnost spojin kot potencialnih zaviralcev z ozirom na tip topoizomeraz in bakterijski sev. Za oceno biokemijskega testa smo ovrednotili ponovljivost rezultatov med neodvisnimi testiranji. Najbolj ponovljive rezultate neodvisnih meritev rezidualnih aktivnosti in napovedanih IC50 vrednosti iz presejalnih testov smo dobili na encimu DNA-giraza iz E. coli. Prav tako smo primerjali določene IC50 vrednosti v neodvisnih ponovitvah testa in ugotovili, da je povprečni relativni standardni odklon 50 % na encimu DNA-giraza iz bakterije E. coli, medtem ko smo imeli premalo podatkov za oceno ponovljivosti na encimih DNA-giraza iz S. aureus in topoizomeraza IV iz obeh bakterij. Za spojine, ki smo jih testirali, smo ugotovili, da so najbolj aktivne na encimu DNA-giraza iz bakterije E. coli, nivo selektivnosti napram ostalim testiranim topoizomerazam pa je bil odvisen predvsem od centralnega skeleta strukture zaviralcev. Najaktivnejše spojine na tem encimu so imele IC50 vrednost nižjo od 10 nM. Na vseh testiranih bakterijskih topoizomerazah so se za najbolj zaviralno aktivne izkazale spojine 9, 32 in 34, ki so zato perspektivne za nadaljnji razvoj. Najmanj selektivna glede na testirane encime je bila spojina 59 iz skupine fenilpirolamidov.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Skvarča], 2019
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 4669297

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=106125&lang=slv

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico