VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Nevrotoksičnost sinteznega kanabinoida kumil-PINACE = Neurotoxicity of Cumyl-PINACA synthetic cannabinoid : enovit magistrski študij farmacije
    Bangiev, Teja
    Nove psihoaktivne snovi, med katere uvrščamo sintezne kanabinoide, pomembno ogrožajo zdravje posameznika in javno zdravje ter predstavljajo izziv za politiko in zakonodajo na področju drog. Kumil- ... derivat SGT-24 je ilegalen sintezni kanabinoid, ki se uporablja kot polnilo elektronskih cigaret. Farmakološke lastnosti SGT-24 so slabo poznane, zato smo v okviru magistrske naloge preučili njegov neposredni vpliv na funkcijo živčnih celic, temeljnih gradnikov osrednjega živčevja, ter na funkcijo astrocitov, najštevilnejših celic glije, ki zagotavljajo metabolno in trofično podporo živčnim celicam, uravnavajo sinaptično plastičnost in sodelujejo pri prenosu informacij. Izražanje kanabinoidnih receptorjev na primarnih živčnih celicah in astrocitih možganske skorje podgane smo potrdili z verižno reakcijo s polimerazo v realnem času. Nato smo celične kulture izpostavili 0,5[mikro] M SGT-24 v časovnem intervalu od 1 do 24 ur in opazovali spremembo v viabilnosti celic, izmerili znotrajcelično koncentracijo adenozin-5'-trifosfata (ATP), določili aktivnost kaspaze 3/7 in aktivnost laktat dehidrogenaze (LDH). S pretočno citometrijo smo potrdili rezultate viabilnostnega testa in določili delež zgodnje apoptotičnih in nekroptotičnih celic. Z dodatkom selektivnih antagonistov identificiranih kanabinoidnih receptorjev smo preverili njihovo udeleženost pri nevrotoksičnem delovanju SGT-24. Živčne celice in astrociti izražajo kanabinoidni receptor CB1 ter receptorje PPAR [gama], TRPV1 in GPR-55. SGT-24 na viabilnost živčnih celic značilno vpliva že po 2 urah, na viabilnost astrocitov pa uro kasneje. Znotrajcelična koncentracija ATP v živčnih celicah pade po 2 urah, v astrocitih pa šele po 6. Značilnega vpliva na aktivnost LDH nismo zabeležili. SGT-24 sproži različne vrste celične smrti. Značilno večji delež živčnih celic podleže apoptotičnim procesom, astrociti pa večinoma propadajo po nekroptotični poti. Povišanje aktivnosti izvršilne kaspaze 3/7 v živčnih celicah po 2 urah in v astrocitih po 4 urah inkubacije s SGT-24 priča o prisotnosti procesov zgodnje apoptoze v obeh tipih celic. Dodatek selektivnih antagonistov kanabinoidnih receptorjev CB1 in TRPV1 k astrocitom, k živčnim celicam pa tudi PPAR [gama], je zavrl škodljivo delovanje SGT-24 na celično viabilnost. SGT-24 ob akutni izpostavljenosti na celice osrednjega živčevja deluje nevrotoksično, proces pa je receptorsko posredovan. Zloraba SGT-24 lahko okrne delovanje osrednjega živčnega sistema uporabnikov, zato je pomembno, da poskrbimo za čim težjo dostopnost in ozaveščenost prebivalstva o možnih posledicah uporabe tako SGT-24 kot tudi sinteznih kanabinoidov nasploh.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [T. Bangiev], 2021
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 47173891

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...