VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Načrtovanje in sinteza substituiranih 2-oksoazetidin-1-sulfonatov kot zaviralcev beta-laktamaze = Design and synthesis of substituted 2-oxoazetidine-1-sulfonates as beta-lactamase inhibitors : magistrska naloga : enoviti magistrski študij farmacija
    Prašnikar, Eva, farmacevtka
    Betalaktamski antibiotiki so najpogosteje uporabljana skupina antibiotikov za zdravljenje bakterijskih infekcij, vendar je problematičen pojav odpornosti nanje. Najpomembnejši mehanizem bakterijske ... odpornosti je njihova sposobnost sinteze encimov betalaktamaz, ki katalizirajo hidrolizo betalaktamov do neaktivnih produktov. Ker se bakterijska odpornost na antibiotike iz leta v leto povečuje, postajajo možnosti za zdravljenje okužb vse bolj omejene. Zato je ključnega pomena odkrivanje novih protimikrobnih učinkovin in učinkovin, s katerimi bi lahko premostili omenjene mehanizme odpornosti. Monociklični betalaktami so dokazano slabši substrati za betalaktamaze in v nekaterih primerih so na njih delovali zaviralno. Ti dve lastnosti sta pri reševanju problematike z betalaktamazami posredovane bakterijske odpornosti zaželeni, zato so omenjene molekule zanimive za načrtovanje novih zdravilnih učinkovin. Odločili smo se, da bomo v okviru naše magistrske naloge poskusili sintetizirati nove predstavnike te skupine betalaktamskih antibiotikov. Pripravili smo 2-oksoazetidin-1-il-sulfonate z žveplovim substituentom na C4 mestu betalaktamskega obroča. Najprej smo s pomočjo oksidativne ciklizacije beta,gama-nenasičenega O-acil hidroksamata, sintetizirali osnovni betalaktamski obroč. Tu smo se srečali z izjemno nizkimi izkoristki, zato smo poskušali optimizirati najbolj težavno, tretjo sintezno stopnjo. Pred uvedbo žveplo vsebujočega substituenta na C4 mesto, je bila za stabilnost produkta nujna zamenjava zaščitne skupine na 1N-OH položaju. Na C4 mesto smo uvedli tri tiole (tiazol-2-tiol, 1-metil-1H-imidazol-2-tiol in 1H-1,2,4-triazol-3-tiol). Na koncu je sledila še ponovna zamenjava skupine na 1N-OH mestu, kamor smo vezali tosilno skupino. Uspelo nam je sintetizirati en končni produkt 2-oksoazetidin-1-il-sulfonatov (2-okso-4-((tiazol-2-iltio)metil)azetidin-1-il 4-metilbenzensulfonat). V ostalih dveh primerih smo sintezo zaključili v sedmi sintezni stopnji. Identiteto izoliranih produktov smo preverili z jedrsko magnetno resonanco (1H in 13C), masno spektrometrijo visoke ločljivosti, masno spektrometrijo, IR spektrometrijo in v primeru trdnih spojin tudi z določitvijo talilnega intervala.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [E. Prašnikar], 2019
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 4776817

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=109327

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico