VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Načrtovanje in sinteza N-sulfoniranih ▫$beta$▫-laktamov kot zaviralcev penicilin vezočih proteinov
    Turk, Saša
    Protibakterijske učinkovine uvrščamo med najpomembnejše in najpogosteje uporabljane skupine zdravil. Njihovo delovanje je usmerjeno na tarče, ki so po strukturi ali mehanizmu specifične za ... bakterijsko celico. Mednje uvrščamo bakterijsko celično steno oz. njen sestavni del, peptidoglikan. Večina protibakterijskih učinkovin, katerih delovanje je usmerjeno na zaviranje sinteze celične stene, vpliva na biosintezo peptidoglikana z zaviranjem številnih encimov, ki v njej sodelujejo. Najpomembnejši encimi, ki so udeleženi v ključnih korakih biosinteze, so penicilin vezoči proteini oz. PBP (penicillin-binding proteins). Ti encimi so glavna tarča beta-laktamskih antibiotikov, saj le-ti posnemajo strukturo naravnega substrata D-Ala-D-Ala. Po vezavi zavrejo biosintezo in popravilo peptidoglikana in s tem povzročijo celično smrt. Bakterije se proti antibiotikom borijo z razvojem številnih mehanizmov, s katerimi onemogočijo, da bi antibiotik dosegel svoj učinek. Zaradi hitrega širjenja bakterijske odpornosti je treba iskati nove učinkovine, ki bodo učinkovito delovale proti sevom bakterij, ki so razvile mehanizme odpornosti proti do zdaj znanim učinkovinam. Namen magistrske naloge je bila sinteza derivatov azetidin-2-ona, katerih tarča delovanja so encimi PBP v bakterijah. Spadajo med monobaktamske beta-laktamske antibiotike in so zaradi svoje strukture zanimivi za sintezo novih derivatov. Kot izhodno spojino za sintezo smo uporabili 3-butenojsko kislino, ki smo jo najprej pretvorili v kislinski klorid in nato tvorili amidno vez do hidroksamske kisline. Nanjo smo vezali zaščitno benziloksikarbonilno skupino z uporabo benzil kloroformata. V naslednji stopnji smo s pomočjo broma izvedli ciklizacijo, pri čemer smo dobili disubstituiran štiričlenski azetidin-2-onski obroč. Sledila je odstranitev zaščite s hidroksilnega fragmenta in vezava alilne skupine. S tem smo dobili osnovno spojino, na katero smo z nadaljnjo sintezo uspešno uvedli dva različna substituenta na obroč na mesto C4. Nato smo odstranili alilno skupino, vezano na dušiku, in uvedli tosilno skupino. V zadnji sintezni stopnji, smo vezali azidno skupino na mesto C3 in hkrati odstranili tosilno skupino. Na azidno skupino smo skušali vezati fenilacetil klorid ter sulfitno skupino na N-hidroksi-beta-laktam. Zaradi slabih izkoristkov posameznih stopenj reakcije nam ni uspelo sintetizirati končnih učinkovin. Uspešno smo izvedli deset- oz. enajst stopenjsko sintezo, od skupno štirinajstih stopenj in pridobili dve spojini, ki sta se razlikovali v vezanem substituentu na mestu C4 azetidin-2-onskega obroča.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [S. Turk], 2019
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 4826481

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=111803

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico