VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Sinteza in biološko vrednotenje novih piperidinskih zaviralcev proteina Hsp90 s protitumornim delovanjem = Synthesis and biological evaluation of new piperidine-based Hsp90 inhibitors displaying anticancer activity : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Vižintin, Urška, farmacevtka
    Rakava obolenja predstavljajo poleg kardiovaskularnih bolezni najpomembnejši javnozdravstveni problem v svetovnem merilu. Gre za široko skupino bolezni, pri kateri nekontrolirana delitev celic in ... njihovo razraščanje v okoliška tkiva zaradi odpovedi kontrolnih sistemov povzročita nastanek tumorja. Protein toplotnega šoka 90 (Hsp90) je od ATP odvisni šaperon, ki v celicah pomaga pri zvijanju in stabilizaciji več kot 200 substratnih proteinov. Ti nadzorujejo celični cikel in celično preživetje ter so vpleteni v številne signalne poti. V rakavih celicah so substrati Hsp90 pogosto mutirani, njihovo delovanje in stabilizacija pa sta odvisni od povečane aktivnosti proteina Hsp90, kar lahko vodi v neoplastične spremembe in nastanek tumorja. Raziskovalci so pri iskanju novih načinov zdravljenja raka odkrili, da lahko z zaviranjem delovanja proteina Hsp90 dosežemo protitumorno delovanje. Prvi zaviralci so interagirali z vezavnim mestom za ATP na N-končni domeni proteina, vendar je zaradi njihove toksičnosti in sprožitve odziva toplotnega šoka njihov terapevtski potencial omejen. Z odkritjem novobiocina, ki se veže v C-končno domeno Hsp90 in ne inducira odziva toplotnega šoka, je C-končna domena postala nova tarča za razvoj protitumornih učinkovin. V okviru magistrske naloge smo sintetizirali trinajst potencialnih piperidinskih zaviralcev C-končne domene Hsp90, ki smo jih pripravili z modifikacijo referenčne spojine. Vlogo hidroksilne skupine na obroču piperidina smo proučili z vpeljavo amidne vezi, ki smo jo pri nekaterih analogih vpeljali tudi med osrednja obroča distančnika. Proučevali smo tudi vpliv menjave različnih lipofilnih substituentov na aromatskem obroču in raziskali vpliv bazičnega centra na morfolinu. S testom MTS smo v nadaljevanju določili vpliv sintetiziranih spojin na proliferacijo celic raka dojke MCF-7. Najaktivnejše spojine smo nato testirali v širšem koncentracijskem območju na celičnih linijah MCF-7 in HepG2 ter jim določili vrednost IC50. Ugotovili smo, da štiri spojine vplivajo na znižanje proliferacije celic, le dve pa sta imeli močnejše delovanje v primerjavi z referenčno spojino. Rezultati magistrske naloge imajo pomemben doprinos k razumevanju odnosa med strukturo in delovanjem ter so osnova za nadaljnjo optimizacijo do spojin z izboljšanim protitumornim delovanjem.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [U. Vižintin], 2019
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 4852849

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=112926

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico