VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Vrednotenje dvojnih zaviralcev bakterijskih topoizomeraz = Evaluation of dual inhibitors of bacterial topoisomerases : enoviti magistrski študij farmacije
    Kotnik, Maja, 1993-
    Protibakterijska zdravila so nepogrešljiva orodja zdravstvenih intervencij današnjega časa, vendar uspešnost le teh ogroža vse večja pojavnost odpornih bakterij. Nezmožnost zdravljena okužb s ... takšnimi bakterijami je življenjsko ogrožajoč problem za najbolj ranljive posameznike naše družbe. Z namenom, da pripomoremo k iskanju potencialnih novih protibakterijskih učinkovin, za katere bi bakterije imele nižjo verjetnost za razvoj odpornosti in s tem potrebovale dlje časa za razvoj le te, smo tekom naloge vrednotili in vitro zaviralne aktivnosti ATP-kompetitivnih zaviralcev bakterijskih topoizomeraz, DNA-giraze in topoizomeraze IV bakterij Escherichia coli in Staphylococcus aureus. Spojine sintetizirane na Fakulteti za Farmacijo Univerze v Ljubljani smo biokemično vrednotili na mikrotitrskih ploščicah s pomočjo komercialno dostopnih testnih kitov %Microplate Assay Kit%. Za izhodišče vrednotenja smo se opirali na aktivnost zaviralcev na DNA-girazi bakterije Escherichia coli. Na podlagi rezultatov presejalnih testov smo spojinam, ki so izražale dobro zaviralno aktivnost, natančneje določali srednjo zaviralno koncentracijo (IC50) s pomočjo izrisa sigmoidnih krivulj, ki smo jih načrtali na podlagi rezultatov rezidualne aktivnosti pri sedmih koncentracijah in logaritemske vrednosti teh koncentracij. V kolikor je spojina izražalo dobro aktivnost na Escherichia coli DNA-girazi, smo jo vrednotili še na preostalih encimih. Presejalni testi so se izkazali kot učinkovit in časovno ugoden pristop v prvi fazi določevanja aktivnosti. Ocenjene IC50 so se z določenimi osemdesetimi ujemale v 75 % primerih, pri čemer smo v drugih 25 % le redko zgrešili za več kot en velikostni razred. Od skupaj 107 vključenih spojin, smo identificirali 9 le takih, ki so izražale dvojno zaviralno aktivnost in hkrati tudi potencialno širokospektralnost. V splošnem so bile koncentracije potrebne za zaviranje DNA-giraze bistveno manjše kot za topoizomerazo IV ne glede na bakterijsko vrsto, aktivnost spojin pa je bila slabša na Staphylococcus aureus encimih kot na Escherichia coli. Razlike v aktivnostih so najverjetneje posledica manjših strukturnih razlik sicer strukturno homolognih encimov in specifik bakterijske vrste. Med najaktivnejšimi spojinami so izstopale predvsem spojine 67, 72 in 74, ki so na podlagi pridobljenih rezultatov izjemno močni zaviralci celotnega spektra testiranih encimov z dobro uravnoteženo zaviralno aktivnostjo. Zaradi dvojnega delovanja na tako Gram pozitivnih kot tudi Gram negativnih bakterijskih encimih so omenjene spojine obetavni kandidati za potencialno nova širokospektralna zdravila.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Kotnik], 2020
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 4878193

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=113754

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico