VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Izolacija in karakterizacija tumorskih matičnih celic iz celičnih linij raka dojke in ovrednotenje izražanja katepsinov B in X v njih = Isolation and characterization of cancer stem cells from breast cancer cell lines and evaluation of their cathepsin B and X expressions : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Zupančič, Urban, farmacevt
    V sodobni medicini je znanih veliko zdravil in terapevtskih pristopov, ki so namenjeni zdravljenju rakavih obolenj. Kljub temu pa se bolezen pogosto razvije v invazivno obliko, ki metastazira, ali pa ... pride do ponovnega pojava bolezni. Za omenjene procese naj bi bile odgovorne tumorske matične celice (TMC), manjša podskupina rakavih celic, ki je odporna na večino obstoječih terapevtskih pristopov in omogoča ponovni pojav tumorjev. Za izboljšanje terapije so tako potrebni novi terapevtski pristopi, ki bi bili poleg diferenciranih tumorskih celic učinkoviti tudi proti TMC. Obetavni tarči, z regulacijo katerih bi lahko izboljšali terapijo usmerjeno proti TMC, sta cisteinski lizosomski peptidazi katepsina B in X, saj imata pomembno vlogo v različnih procesih nastanka in napredovanja raka. V okviru magistrske naloge smo TMC izolirali iz treh celičnih linij raka dojke, MDA-MB-231, MCF7 in MCF-10A neoT, na podlagi tvorbe tumorskih sfer, kar je značilnost, po kateri se TMC razlikujejo od diferenciranih celic. V ta namen smo najprej izbrali optimalne pogoje za tvorbo tumorskih sfer. Kot najbolj ugodno se je izkazalo gojišče DMEM/F-12 z brezserumskim dodatkom za spodbujanje rasti TMC B-27 in rastnih faktorjev EGF in bFGF. Pri celicah MCF-10A neoT pa je potreben še dodatek inzulina in hidorkortizona. Uspešnost izolacije TMC smo potrdili na podlagi izražanja površinskih označevalcev in jedrnega transkripcijskega dejavnika matičnih celic SOX2. Delež celic s fenotipom TMC se je pri celicah, izoliranih po tvorbi tumorskih sfer, pri vseh uporabljenih celičnih linijah povečal, kar je pokazalo povečano izražanje površinskih označevalcev (CD44+/CD24%) in/ali povečano izražanje SOX2. Nadalje smo s prenosom western, testom ELISA in z uporabo encimske kinetike pokazali, da se pri TMC iz vseh uporabljenih celičnih linij značilno povečata izražanje in aktivnost katepsina B v primerjavi z diferenciranimi celicami. Podobno sta se povečala tudi izražanje in aktivnost katepsina X pri TMC iz celičnih linij MDA-MB-231 in MCF7, medtem ko je pri TMC MCF-10A neoT prišlo le do povečanega izražanja katepsina X, ne pa tudi njegove povečane aktivnosti. Dobljeni rezultati tako odpirajo spodbudno možnost, da bi z zaviranjem katepsinov B in X v TMC lahko povečali učinkovitost protitumornih terapij proti TMC in izboljšali zdravljenje raka.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [U. Zupančič], 2020
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 4885617

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=114380

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico