VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Načrtovanje, sinteza in vrednotenje 5-stirilnikotinonitrilnih zaviralcev monoamin oksidaz, holin esteraz in ligaz Mur = Design, synthesis and evaluation of 5-styrylnicotinonitrile inhibitors of monoamine oxidases, cholin esterases and Mur ligases : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
    Doblekar, Zala
    Monoamin oksidaza (MAO) je encim, ki preko oksidativne deaminacije aminov pripomore k ohranjanju homeostaze biogenih aminov in s tem uravnava nadzor nad čustvovanjem, razpoloženjem, zaznavanjem, ... presojo, razumom in drugimi kognitivnimi funkcijami. Obstajata dva izoencima MAO: MAO-A in MAO-B, ki sta vezani na zunanjo mitohondrijsko membrano in spadata v skupino flavoencimov. Zaviralci posameznega encima se trenutno uporabljajo pri zdravljenju depresije in Parkinsonove bolezni. Acetilholinesteraza (AChE) in butirilholinesteraza (BChE) sta encima, ki hidrolizirata živčni prenašalec acetilholin (ACh) v ocetno kislino in holin. Inhibitorji AChE se uporabljajo v terapevtske namene, saj je znižana koncentracija acetilholina prisotna pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo in še nekaterih drugih boleznih. Zaviralci BChE so zaenkrat še predmet raziskovanja, vendar kažejo obetavne rezultate za njihovo bodočo uporabo pri zdravljenju Alzheimerjeve bolezni. Povečano nastajanje patogenih bakterijskih vrst z visoko odpornostjo proti antibiotični terapiji predstavlja resno nevarnost javnemu zdravju. Encimi ligaze Mur imajo pomembno vlogo v začetnih stopnjah izgradnje bakterijskega peptidoglikana in predstavljajo odlično tarčo bodočim protibakterijskim učinkovinam. Namen dela je bila sinteza novih potencialnih zaviralcev MAO, ligaz Mur, AChE in BChE. Laboratorijsko delo je v glavnem obsegalo sintezo derivatov 5-stirilnikotinonitrila, ki smo jim na koncu izmerili zaviralno aktivnost na vse omenjene encime. Struktura derivatov je bila načrtovana na osnovi znanih zaviralcev omenjenih encimov, ki so bili predhodno sintetizirani na Katedri za farmacevtsko kemijo, Fakultete za farmacijo, Univerze v Ljubljani. Poudarek je bil na izvajanju Heckove reakcije, katere največji problem so bili slabi izkoristki. Sintetizirane spojine z dovolj velikim izkoristkom smo poskusili pretvoriti v derivate 3-stiril-5-(1H-tetrazol-5-il)piridina, ki so se tudi že izkazali kot zaviralci ligaz Mur. Izmed vseh sintetiziranih spojin se je najbolje izkazala spojina 5-(4-metoksi-3-nitrostiril)nikotinonitril, z IC50 vrednostjo 0.425 [mikro]M na encimu MAO-B, kar je odličen rezultat in daje možnosti za razvoj novih učinkovin na področju zdravljenja Parkinsonove in drugih nevrodegenerativnih bolezni.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [Z. Doblekar], 2020
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 4893297

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=114784

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico