VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Differentiation of human neuroblastoma SH-SY5Y cell line as an in vitro model for drug discovery : master thesis
    De Man, Baldwin
    Inleiding: Een van de hindernissen bij ontwikkeling van nieuwe therapieën voor neurodegeneratieve ziekten, is het gebrek aan geschikte in vitro modellen die de ziekte representatief weergeven. De ... SH-SY5Y-cellijn wordt gekenmerkt door continue proliferatie, waardoor uitbreiding op grote schaal mogelijk is met relatief lage kost. SH-SY5Y-cellen zijn in staat om a.d.h.v. verschillende stimulaties te differentiëren tot verscheidene neuronale fenotypen, zoals cholinerge, typisch aangetast bij progressie van de ziekte van Alzheimer, en dopaminerge, kenmerkend voor de ziekte van Parkinson. Doelstelling: Deze studie suggereert het gebruik van gedifferentieerde SH-SY5Y-cellen voor het gebruik bij drug discovery van monoamino-oxidase remmers (MAOI) en stelt een in vitro model op voor detectie van neurotoxische en mogelijks neuroprotectieve effecten. Drie nieuw gesynthetiseerde MAOI werden geanalyseerd op neurotoxische en hepatotoxische effecten en hun neuroprotectieve activiteit werd geëvalueerd in het in vitro model voor neurodegeneratie. Methoden: De SH-SY5Y-cellen werden voor een periode van 7 dagen behandeld met retinoïnezuur (RA) of RA gecombineerd met forbol 12-myristaat 13-acetaat (PMA) of brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Morfologische veranderingen van cellen en het fenotype werden geëvalueerd door microscopie en flowcytometrie. Om neurodegeneratie te repliceren, werd 6-hydroxydopamine (6-OHDA) gebruikt en effecten ervan werden geanalyseerd door middel van flowcytometrie met cytotoxische tests. Voorafgaand werden de intrinsieke neurotoxische en hepatotoxische effecten van de MAOI bepaald door cell viability assays. Mogelijks neuroprotectieve effecten werden getest in niet-gedifferentieerde en gedifferentieerde cellen, blootgesteld aan 6-OHDA en microgliale BV2-cellen, gestimuleerd door LPS. Celdood werd geanalyseerd met cytotoxiciteitstests beoordeeld door flowcytometrie en het nitrietgehalte met Griess-assay door fluorometrische analyse. Resultaten: Morfologische veranderingen en verhoogde gevoeligheid voor 6-OHDA na stimulatie met RA in combinatie met PMA en BDNF, duiden op differentiatie naar meer neuronachtige cellen. Cholinerge differentiatie was echter niet bewezen. De MAOI vertoonden matige neuroprotectieve effecten in niet-gedifferentieerde SH-SY5Y-cellen en verlaagden de activering van BV2-cellen, maar dit kon niet worden bevestigd met behulp van gedifferentieerde SH-SY5Y-cellen. Conclusie: De MAOI vertoonden veelbelovende neuroprotectieve effecten, die niet konden worden bevestigd door het voorgestelde in vitro model vanwege de hoge variabiliteit van de resultaten. Er moeten echter meer biologische replicaten worden uitgevoerd voor conclusies kunnen worden getrokken over de toepasbaarheid van het in vitro model.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana ; Brussel : [B. De Man], 2020
    Jezik - angleški
    COBISS.SI-ID - 49517315

Nobena knjižnica v sistemu COBISS.SI nima izvoda tega gradiva.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico