VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Sinteza in biokemijsko vrednotenje nepeptidnih reverzibilnih in ireverzibilnih zaviralcev imunoproteasoma = Synthesis and biochemical evaluation of nonpeptidic reversible and irreversible immunoproteasome inhibitors : doktorska disertacija
    Shannon Schiffrer, Eva
    Evkariontski proteasom je središče ubikvitin-proteasomskega sistema, ki je odgovoren za ohranjanje homeostaze proteinov ter regulacijo celičnih procesov. Ločimo dve glavni obliki, in sicer ... konstitutivni proteasom, ki se izraža v vseh evkariontskih celicah, ter imunoproteasom, ki se izraža v hematopoetskih celicah ter v vseh evkariontskih celicah med akutnimi imunskimi in stresnimi odgovori. Zaviralci obeh oblik proteasoma so perspektivne učinkovine za zdravljenje različnih bolezni, vključujoč nevrodegenerativne bolezni. Napredek v poznavanju imunoproteasoma ter njegove vloge pri različnih boleznih v zadnjih letih je vodil do napredka v načrtovanju in razvoju zaviralcev njegove aktivnosti. Na Fakulteti za farmacijo raziskujemo spojine psoralenskega tipa, katerih spojino vodnico smo odkrili z virtualnim rešetanjem ZINC knjižnice spojin. V doktorskem delu sta opisana sinteza in biokemijsko vrednotenje spojin psoralenskega tipa s spremembami na mestih 3 in 4' psoralenskega skeleta. Sintetizirali smo derivate z izboljšano selektivnostjo do [beta]5i podenote imunoproteasoma in opisali smo posledično razširjeno razmerje med strukturo in aktivnostjo spojin psoralenskega tipa. Doktorsko delo opisuje tudi načrtovanje spojin, ki bi hkrati zavirale imunoproteasom, kelirale kovinske ione ter delovale antioksidativno. Pristop hkratnega ciljanja omenjenih tarč z namenom razvoja zdravljenja nevrodegenerativnih bolezni v literaturi še ni opisan. Razvili smo inovativno pot sinteze predhodno opisanega, selektivnega in reverzibilnega zaviralca imunoproteasoma (2-cikloheksil-N-(7-(4-feniltiazol-2-il)-kinolin-2-il)sukcinaminska kislina) ter sintezo njegovega analoga z 8-hidroksikinolinskim fragmentom kot strukturnim motivom, ki omogoča kelacijo kovinskih ionov. Čeprav je uvedba 8-hidroksikinolinskega fragmenta v strukturo znanega zaviralca vodila do izgube zaviralne aktivnosti napram imunoproteasomu, predstavljajo rezultati opisanega dela dobro izhodišče za nadaljnje načrtovanje in sintezo spojin, ki bi hkrati zavirale imunoproteasom, kelirale kovinske ione ter delovale antioksidativno.
    Vrsta gradiva - disertacija ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [E. Shannon Schiffrer], 2021
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 50576131

    Povezava(-e):

    Repozitorij Univerze v Ljubljani – RUL
    Digitalna knjižnica Slovenije - dLib.si

    Dostop z namenskih računalnikov v prostorih NUK



Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Centralna tehniška knjižnica Univerze v Ljubljani Ljubljana CTK na dom 1 izv.
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
Narodna in univerzitetna knjižnica, Ljubljana Ljubljana NUK v čitalnico 1 izv.
ni za izposojo 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico