VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Vpliv deaktivacije površine poroznih nosilcev na proces izdelave in lastnosti trdnih samo-(mikro)emulgirajočih sistemov s karvedilolom = Porous carriers' surface deactivation influence on manufacturing process and characteristics of solid carvedilol-loaded self-(micro)emulsifying systems : master's thesis : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Ban, Pia
    Med novo odkritimi zdravilnimi učinkovinami (ZU) prevladujejo slabo vodotopne učinkovine. Slaba vodotopnost negativno vpliva na absorpcijo teh učinkovin, kar ima za posledico nizko biološko ... uporabnost (BU). Da dosežemo terapevtske koncentracije tovrstnih ZU v sistemskem krvnem obtoku, je potrebna bodisi aplikacija večjega odmerka ZU, kar lahko vodi do neželenih učinkov, ali izboljšanje njene vodotopnosti s pomočjo različnih pristopov. Eden izmed tehnoloških pristopov je vgradnja ZU v na lipidnih osnovane dostavne sisteme, med katerimi so najbolj proučevani samo-(mikro)emulgirajoči sistemi (SMES). V njih je ZU raztopljena, po zaužitju pa v prebavnem traktu v prisotnosti vodne faze pride do spontane tvorbe (mikro)emulzije tipa olje v vodi. Ker so SMES v tekoči obliki, je v zadnjih desetih letih veliko pozornosti usmerjene v postopek njhove pretvorbe v trdno obliko, v kateri bi bile prednosti tekočih SMES združene s prednostmi bolj zaželenih trdnih farmacevtskih oblik. V magistrski nalogi smo se osredotočili na pretvorbo tekočega SMES v trdno obliko z metodama direktne adsorpcije in sušenja z razprševanjem z uporabo trdnih poroznih nosilcev ter ovrednotenje dobljenih produktov. Kot modelno učinkovino smo uporabili karvedilol, ki spada v II. razred po biofarmacevtskem klasifikacijskem sistemu (slabo topna v vodi in dobro permeabilna ZU). V procesu izdelave trdnih samo-(mikro)emulgirajočih prahov smo tekoči SMES z ZU adsorbirali na oziroma v porozne nosilce (Aeroperl 300 Pharma, Florite R, Neusilin US2, Syloid 244 FP in Syloid XDP 3050), pri čemer smo spreminjali razmerje med tekočim SMES z ZU in nosilcem (1:1 in 2:1). V literaturi je opisano nepopolno sproščanje ZU iz nosilcev, zato smo za dosego popolnega sproščanja površino slednjim delno deaktivirali z delno zapolnitvijo por. Za to smo uporabili polimere Pharmacoat 606, PVP K30 in PVP K90. Tako metoda direktne adsorpcije kot sušenje z razprševanjem sta se izkazali kot primerni za pripravo trdnih SMES (ang. solid SMES oziroma S-SMES), pri čemer je delna deaktivacija površine nosilcev nekoliko znižala kapaciteto slednjih za adsorpcijo SMES, a povečala obseg sproščene ZU tako v mediju s pH=1,2 kot tudi v pH=6,8. Samo-(mikro)emulgirajočim prahovom smo določili tudi pretočne lastnosti, ki bi jih bilo pred postopkom tabletiranja ali kapsuliranja potrebno izboljšati z dodatkom drsil. Proučevali smo tudi močenje nosilcev pred in po deaktivaciji površine ter trdnih produktov z vodo, SMES ter vodno disperzijo SMES z metodo merjenja stičnega kota sedeče kapljice. Zanimalo nas je, ali obstaja korelacija med močenjem nosilcev z izbranimi tekočinami in določenimi lastnostmi S-SMES (deaktivacija površine, hitrost sproščanja ZU, izkoristek procesa sušenja z razprševanjem). V skladu s pričakovanji je bil stični kot vode nižji na produktih z večjim deležem SMES, kar potrjuje večjo adsorpcijo slednjega na površino nosilcev. Delna deaktivacija površine je vplivala na povečanje kota močenja, kar nakazuje na nalaganje polimera na površino nosilcev. Z metodo diferenčne dinamične kalorimetrije smo potrdili, da ZU v S-SMES ne kristalizira. Zaradi hitre sprostitve ZU iz S-SMES, ki smo jo opazili pri in vitro testu sproščanja, lahko predvidevamo tudi povečano BU. Z veliko količino hkrati sproščene ZU bi lahko nasitili jetrne encime in s tem zmanjšali obseg predsistemskega metabolizma, ki je v primeru karvedilola en od poglavitnih razlogov za slabo BU.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [P. Ban], 2021
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 51027715

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=124667

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico