VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Vpliv strukture terciarnih aminov na antiproliferativno delovanje piperidinskih zaviralcev C-končne domene proteina Hsp90 = Effects of tertiary amines structure on antiproliferative activity of piperidine-based Hsp90 C-terminal domain inhibitors : enoviti magistrski študij farmacije
    Veberič, Barbara
    Proteini so strukturno najbolj zapletene in vsestranske molekule, ki so vključene v skoraj vsak biološki proces. Sestavljeni so iz aminokislinskih verig, ki morajo zavzeti ustrezno konformacijo, da ... protein postane funkcionalen. Pravilno zvijanje proteinov ni pomembno samo za zagotavljanje ustrezne funkcije, temveč tudi za preprečevanje manifestacije in napredovanja številnih bolezni - tudi raka. Za normalno proteinsko homeostazo skrbijo šaperoni, ki preprečujejo nepravilne povezave med aminokislinami in pospešujejo pravilno zvijanje celičnih proteinov. Protein toplotnega šoka Hsp90 je šaperon odgovoren za pravilno zvijanje več sto proteinov, med drugim tudi mnogih onkoproteinov, ki imajo ključen pomen pri maligni transformaciji. Zaradi svoje vloge v patofiziologiji raka je potencialna tarča novih kemoterapevtikov - zaviralcev ATPazne aktivnosti Hsp90. Prvi zaviralci Hsp90 so zavirali vezavo ATP na N-končni domeni proteina. Zaradi toksičnosti, slabe biološke uporabnosti in indukcije odziva toplotnega šoka je bil njihov terapevtski potencial omejen, kar je vodilo v razvoj alosteričnih zaviralcev z vezavnim mestom na C-končni domeni Hsp90. V okviru magistrske naloge smo proučili vpliv strukture terciarnih aminov na antiproliferativno delovanje piperidinskih zaviralcev C-končne domene proteina Hsp90. Kot izhodišče za sintezo končnih spojin smo uporabili spojino s potrjenim alosteričnim zaviranjem Hsp90. Na ta način smo ohranili lastnosti, za katere vemo, da so pomembne za tvorbo interakcij s tarčo. Z variiranjem aminskega dela izhodiščne molekule smo pripravili pet novih spojin, katerih substituenti, pripeti na piperidinski amin, se med seboj razlikujejo v mnogih lastnostih, med drugim tudi v polarnosti, velikosti in zmožnosti tvorbe interakcij s tarčnim vezavnim mestom. Antiproliferativno delovanje končnih spojin smo določili s testom MTS metabolne aktivnosti celic v človeški celični liniji raka dojke MCF-7 ter na podlagi rezultatov proučili odnos med strukturo in delovanjem. Na novo sintetizirane končne spojine so v večini šibkeje aktivne v primerjavi z izhodiščno spojino in že predhodno sintetiziranimi spojinami. Kot najbolj optimalni substituenti na piperidinskem aminu sta se izkazali metilna in benzilna skupina, kar so pomembne ugotovitve za nadaljnjo optimizacijo.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [B. Veberič], 2021
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 51387139

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=124678

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico