VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Preučevanje gradienta pH v gelski plasti ogrodnih tablet in njegovega vpliva na sproščanje slabo topnih učinkovin = Evaluation of the pH gradient in a gel layer of matrix tablets and its influence on the poorly soluble drug release : enoviti magistrski študij farmacija
    Osojnik, Ajda, farmacevtka
    Večina zdravilnih učinkovin (ZU) je šibkih baz/kislin ali njihovih soli, za katere je značilna pH-odvisna topnost, ki lahko vodi v omejeno absorpcijo in biološko uporabnost zdravila. Z vgradnjo pH ... modifikatorjev v farmacevtsko obliko (FO) lahko v neposredni bližini delcev ZU prilagodimo pH mikrookolja (pHM), s tem pa izboljšamo topnost ZU in vplivamo na sproščanje. Hidrofilne ogrodne tablete se vzdolž GIT premikajo v enoviti obliki, izpostavljene mehanskim vplivom, ki jih v klasičnih napravah za sproščanje ne moremo posnemati. V podjetju Lek d.d. so razvili biorelevantni in vitro napravi za sproščanje, katerih prednost je izboljšana anatomska podobnost s človeškimi prebavili ter sposobnost stiskanja vsebine s krožnimi peristaltičnimi kontrakcijami, podobno kot in vivo. To sta umetni želodčni (AGS; ang: >>advacend gastric simulator<<) in črevesni (IMSPA; ang. >>intestinal model for simulation of peristaltic action<<) simulator. V prvem delu magistrske naloge smo opazovali sproščanje ZU s pH-odvisno topnostjo (natrijev diklofenakat, propranololijev klorid in dipiridamol) iz HPMC ogrodnih tablet v klasičnem (USP2) in biorelevantnem (AGS+IMSPA) sistemu za sproščanje. Z menjavo medija po 2 urah smo simulirali prehod iz želodca v tanko črevo. Vse modelne ZU so pričakovano izkazovale pH-odvisen profil sproščanja. V AGS+IMSPA smo zaradi dodatnih mehanskih obremenitev dosegli hitrejše in obsežnejše sproščanje. Ko smo v obstoječe FO vgradili pH modifikatorje, smo v primeru dipiridamola z vgradnjo fumarne kisline dosegli hitrejše in značilno obsežnejše sproščanje v obeh sistemih, propranololijev klorid pa se je ob prisotnosti vinske kisline sproščal hitreje in obsežneje le v AGS+IMSPA. Obseg in hitrost sproščanja natrijevega diklofenakata se nista povečala, ker je bil uporabljen delež pH modifikatorja Eudragita E najverjetneje prenizek. S kriostatsko metodo smo v plasteh hidrogela ogrodnih tablet brez pH modifikatorjev ob menjavi medija opazovali pH gradient. Opazili smo povečan vpliv želodčnega medija na pHM v gelskih plasteh po mehanski obdelavi v AGS v primerjavi z USP2, kar je sovpadalo s pospešeno kinetiko sproščanja obeh bazičnih učinkovin. pHM v gelskem območju tablet smo opazovali tudi vizualno z barvnim pH indikatorjem metiloranžem in potrdili vpliv pH vstopajočega medija, prisotnosti ZU in pH modifikatorjev na pHM v FO. S sočasno uporabo obeh metod smo lahko ovrednotili vpliv dinamičnega spreminjanja pHM po simuliranem prehodu iz želodca v črevo na kinetiko sproščanja ZU.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Osojnik], 2021
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 81918211

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico