VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Razvoj in validacija metode za ekstrakcijo in kvantifikacijo klorokina in desetilklorokina v krvi, urinu in nekaterih izbranih tkivih podgan = Development and validation of a method for extraction and quantification of choroquine and desethylchloroquine in rat blood, urine, and selected tissues : enoviti magistrski študijski program Farmacija : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
    Majhenič, Eva
    Osrednja točka magistrske naloge je analitika klorokina, ki se uporablja kot antimalarik, raziskuje pa se tudi kot potencialna učinkovina v boju proti Sars-CoV-2. Naloga je bila izvedena kot podpora ... in vivo študiji za preučevanje farmakokinetičnih lastnosti nove farmacevtske oblike s klorokinom, izvedeni na Inštitutu za patologijo, na Medicinski fakulteti Univerze v Ljubljani. Farmakokinetika klorokina in njegovega aktivnega metabolita desetilklorokina še ni povsem razjasnjena, predvsem slabo raziskana je njuna tkivna distribucija. Namen magistrskega dela je bil razviti in validirati bioanalizno metodo za merjenje koncentracije klorokina in njegovega aktivnega metabolita desetilklorokina v krvi, urinu in v nekaterih tkivih podgan in te metode potem tudi uporabiti na vzorcih iz študije. Med razvojem postopka priprave vzorcev smo preizkusili ekstrakcijo na trdnem nosilcu z reverzno-faznim in ionsko-izmenjevalnim mehanizmom retencije ter ekstrakcijo tekoče-tekoče z različnimi organskimi. Slednji postopek se je izkazal za najboljšega, kot ekstrakcijsko topilo pa smo uporabili tercbutilmetil eter. Optimizirali smo tudi kromatografske in masno spektrometrične parametre. Razvito metodo smo ovrednotili na osnovi deloma prilagojenih kriterijev EMA smernic za validacijo bioanaliznih metod in jo aplicirali na vzorce pridobljene pri in vivo študiji. V podganji krvi smo izmerili (1339 ± 280) μg/L klorokina in (419 ± 62) μg/L desetilklorokina, v urinu pa (30820 ± 8955) μg/L klorokina in (7495 ± 2510) μg/L desetilklorokina. Koncentracija klorokina v jetrih je bila (230 ± 217), v ledvicah (121 ± 91), v srcu (15 ± 9), v skeletnih mišicah (3,6 ± 1,1), v možganih (1,9 ± 1,4) in v maščobi (1,9 ± 0,8) μg/g tkiva. Koncentracija desetilklorokina je bila večkrat nižja: v jetrih (54 ± 34), v ledvicah (21 ± 0,5), v srcu (3,7 ± 1,0), v skeletnih mišicah (0,4 ± 0,1), v možganih (0,6 ± 0,4) in v maščobi (0,6 ± 0,2) μg/g tkiva. Pridobljeni rezultati kažejo na uspešnost razvite metode za podporo predklinični študiji, razkrivajo pa tudi zelo neenakomerno distribucijo klorokina in njegovega aktivnega metabolita po krvi, urinu in po organih ter dobro sovpadajo z do sedaj znanimi informacijami.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [E. Majhenič], 2021
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 88764931

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...