VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Sinteza in vrednotenje konjugatov zaviralca DNA-giraze A ciprofloksacina z benzotiazolpirolamidnimi zaviralci DNA-giraze B = Synthesis and evaluation of DNA gyrase A inhibitor ciprofloxacin conjugates with benzothiazolepyrrolamide-based DNA gyrase B inhibitors : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Maček, Anja, farmacevtka
    V boju proti bakterijski odpornosti obetavno strategijo predstavlja razvoj večtarčnih zaviralcev bakterijskih encimov. Z omenjeno strategijo lahko zmanjšamo sposobnost bakterij za razvoj tarčne ... odpornosti proti protibakterijskim spojinam. Ena od privlačnih tarč za razvoj protibakterijskih spojin je encim DNA-giraza, ki ga sestavljata dve podenoti imenovani DNA-giraza A in dve podenoti imenovani DNA-giraza B. Ta encim uvrščamo med topoizomeraze tipa IIA, ki med podvajanjem uravnavajo topologijo DNA molekule. Tekom magistrske naloge smo načrtovali in sintetizirali novo serijo petih konjugatov med zaviralcem DNA-giraze A ciprofloksacinom in benzotiazolpirolamidnima zaviralcema DNA-giraze B: 2-(3,4-dikloro-5-metil-lH-pirol-2-karboksamido)benzo[d]tiazol-6-karboksilno kislino ali zaviralcem z dodanim benziloksi fragmentom, 4-(benziloksi)-2-(3,4-dikloro-5-metil-1H-pirol-2-karboksamido)benzo[d]tiazol-6-karboksilno kislino. Zaviralca DNA-giraze A in DNA-giraze B smo povezali na mestu C7 piperazina ciprofloksacina in pri tem, z izjemo direktnega konjugata, uporabili različne distančnike (glicinski, β-alaninski, etrski). Z encimskim testom smo ovrednotili zaviralno aktivnost končnih spojin na DNA-girazi iz bakterije Escherichia coli, pri najaktivnejši spojini tudi iz bakterije Staphylococcus aureus. Spojinam smo določili tudi protibakterijsko delovanje proti trem po Gramu pozitivnim, petim po Gramu negativnim bakterijam in trem dodatnim sevom E. coli: divjem sevu ter dvema mutiranima bakterijskima sevoma. Najmočnejši zaviralec sintetizirane serije je bila spojina 25 z vrednostjo srednje zaviralne koncentracije (IC50) 14 ± 9 nM na DNA-girazi iz E. coli in 1,09 µM na DNA-girazi iz bakterije S. aureus. Ta spojina vsebuje zaviralec DNA-giraze B z dodanim benziloksi fragmentom, ki je s ciprofloksacinom povezan z etrskim distančnikom. Najmočnejše protibakterijsko delovanje je izkazala spojina 12 z vrednostmi minimalne zaviralne koncentracije (MIC) proti bakterijam Klebsiella pneumoniae, E. coli in Enterobacter cloacae spp. cloacae v območju 0,5-4 µg/mL ter vrednostjo MIC proti bakteriji Enterococcus faecalis 16 µg/mL. S sintetiziranimi spojinami smo dosegli delovanje na obe podenoti DNA-giraze, saj so spojine aktivne proti odpornim sevom z mutacijo posamezne podenote (DNA-giraze A ali DNA-giraze B) tega encima. Rezultati magistrske naloge dajejo pomembne informacije za odkrivanje novih dvojnih zaviralcev z delovanjem na obe podenoti DNA-giraze ter s tem zmanjšano verjetnostjo za razvoj odpornosti.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Maček], 2021
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 92045571

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico