Centralna tehniška knjižnica Univerze v Ljubljani (CTK)
  • Razvoj biorelevantne in vitro metode za vrednotenje sproščanja zdravilnih učinkovin iz lipidnih dostavnih sistemov = Development of a biorelevant in vitro method for evaluation of drug release from lipid-based systems : doktorska disertacija
    Rede, Katarina
    Lipidni dostavni sistemi (LDS) so obetaven tehnološki pristop za izboljšanje biološke uporabnosti težko topnih zdravilnih učinkovin (ZU), vendar njihovo širšo rabo omejuje tudi pomanjkanje in vitro ... testov z dobro napovedno močjo dogajanja in vivo. Osnovni cilj doktorske naloge je bil zato razvoj in vitro metode za vrednotenje sproščanja ZU iz LDS-ov, ki zajema večje število biorelevantnih spremenljivk. Med LDS-e sodijo različni dostavni sistemi, izmed katerih smo v okviru disertacije proučevali samo-mikroemulgirajoče dostavne sisteme (SMES). Načrtovali in razvili smo SMES za težko vodotopno ZU dipiridamol, v nadaljevanju pa vanj uspešno vgradili tudi karvedilol. Z ovrednotenjem izdelanih SMES-ov z različnimi metodami smo ugotovili, da vgradnja dipiridamola v SMES ni bistveno spremenila lastnosti formulacije, izboljšala pa je topnost in hitrost sproščanja dipiridamola, kar je relevantno za obnašanje ZU po peroralni aplikaciji. Za vrednotenje sproščanja karvedilola iz izdelanega SMES-a smo optimizirali protokol metode in vitro lipolize. Ker vključuje večje število parametrov, ki so fiziološko relevantni, lahko omogoči boljšo napoved dogajanja po peroralni aplikaciji LDS-ov kot farmakopejske metode. Kompleksnost metode in vitro lipolize smo nato povečevali s postopnim vključevanjem dodatnih biorelevantnih spremenljivk. Najprej smo proučili vpliv aktivnosti pankreatina in pufrne kapacitete medija na osnovnem modelu in vitro lipolize, nato pa smo metodo in vitro lipolize sklopili s pretočnim sistemom. Pretok medija posnema premik prebavnih tekočin vzdolž prebavnega trakta in sočasno tudi prispeva k uravnavanju pH-ja reakcijske zmesi. Nazadnje smo razvili postopek z menjavo medija, pri katerem smo SMES sprva dispergirali v kislem mediju in nato dvignili pH ter dodali pankreatin. Postopek smo prenesli na pretočni sistem in tako razvili dvostopenjsko metodo in vitro lipolize na pretočnem sistemu, ki predstavlja osnovo za izboljšanje napovedi dogajanja in vivo. V zadnjem delu doktorske naloge smo k optimizaciji testiranja sproščanja ZU iz LDS-ov pristopili še z raziskavo interakcij med polimeri kot komponentami dostavnega sistema in površinsko aktivnimi snovmi (PAS), ki so pogoste sestavine medija za testiranje sproščanja oz. so prisotne v prebavnem traktu po peroralni aplikaciji. Na modelnem primeru smo preko vrednotenja sproščanja težko topne ZU, nabrekanja ogrodnih tablet in meritev transmitance disperzij ugotovili, da se interakcija med polimerom in PAS lahko odraža na sproščanju ZU. V doktorskem delu smo zasnovali SMES za modelno težko topno ZU in ga nato uporabili za razvoj metode za testiranje sproščanja ZU iz LDS-ov z večjim številom biorelevantnih parametrov, s čimer smo prispevali k izboljšanju napovedne moči metode in vitro lipolize. Dodatno smo z opredelitvijo vpliva interakcije med polimerom in PAS postavili izhodišče za vrednotenje sproščanja ZU iz LDS-ov z vključenimi polimeri.
    Vrsta gradiva - disertacija ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [K. Rede], 2022
    Jezik - slovenski, angleški
    COBISS.SI-ID - 125441283

Rezervirajte gradivo na želenem mestu prevzema.

Mesto prevzema Status gradiva Rezervacija
Centralna tehniška knjižnica Univerze v Ljubljani
prosto - na dom, čas izposoje: 14 dni
Signatura – lokacija, inventarna št. ... Status izvoda
0000052047/0000002600 Skladišče
IN: 320220165 52047/2600 Skladišče
IN: 320220165 		prosto - na dom, čas izposoje: 14 dni
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico