Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Vrednotenje večfunkcionalnih spojin z uporabo celičnega modela Alzheimerjeve bolezni in vitro = Evaluation of multifunctional compounds using an in vitro cell-based model of Alzheimer's disease : Uniform Master's Study Programme PharmacyČešek, TjašaAlzheimerjeva bolezen (AB) je progresivna nevrodegenerativna bolezen, za katero še ne poznamo učinkovitega zdravljenja. Glede na amiloidogeno hipotezo je glavni vzrok nastanka bolezni prekomerno ... kopičenje peptida amiloida beta (Aβ) v zunajceličnih plakih. Oligomeri Aβ lahko preko vezave na alosterično mesto adrenergičnega receptorja α2A (α2AAR) ojačajo z noradrenalinom posredovano aktivacijo glikogen sintaze kinaze 3β (GSK3β) in posledično hiperfosforilacijo proteina tau, ki tvori znotrajcelične nevrofibrilarne pentlje. Holinergična hipoteza medtem predpostavlja, da je upad kognitivnih funkcij posledica okvare holinergičnih nevronov in zmanjšane koncentracije acetilholina. V sklopu magistrske naloge smo ovrednotili delovanje novih večfunkcionalnih spojin na celičnem modelu AB, ki so hkrati zaviralci encima butirilholin esteraze in antagonisti α2AAR, in sicer spojine A1112, A1130, A1134C, MSG-16 in A527-2. Na podlagi rezultatov citotoksičnosti spojin, ki smo jo vrednotili s pomočjo spektrofotometrije in pretočne citometrije na celicah SH-SY5Y, smo morebitno zaščitno delovanje spojin vrednotili pri koncentracijah, ki niso izkazovale značilnega vpliva na zmanjšano preživetje celic. Z uporabo Aβ v obliki fibril smo na nevroblastomski celični liniji SH-SY5Y postavili celični model AB, pri čemer se kot optimalna izkazala 5 µM koncentracija Aβ. Z metodama SDS-PAGE in prenosom western smo potrdili, da peptid spodbudi aktivacijo kinaze GSK3β in fosforilacijo proteina tau. Na postavljenem celičnem modelu nevrodegeneracije smo nato pokazali, da po stimulaciji z Aβ celično preživetje delno izboljšajo 5 in 10 µM koncentracije MSG-16 ter 1 in 2,5 µM koncentracije A527-2. Hkrati 10 µM MSG-16 in 1 µM A527-2 znižata z Aβ povečano aktivnost kaspaze-3. Spojini A1112 in A1130 medtem nista izkazali vpliva na aktivnost kaspaze-3 in preživetje celic SH-SY5Y po izpostavitvi Aβ. S prenosom western smo določili, da večfunkcionalne spojine zavirajo aktivacijo GSK3β ter znižajo raven fosforilacije proteina tau, spodbujeno s peptidom Aβ. Za boljše vrednotenje antagonističnega delovanja spojin na α2AAR smo celice SH-SY5Y z reagentom dbcAMP diferencirali v noradrenergični fenotip. Tudi na diferenciranih celicah smo pokazali, da vse vrednotene spojine znižajo raven fosforilacije proteina tau, ki jo preko vezave na α2AAR in posledične aktivacije kinaze GSK3β spodbudi Aβ. Naše eksperimentalne ugotovitve nakazujejo, da večfunkcionalni spojini MSG-16 in A527-2 zavirata nevrodegenerativne procese spodbujene s peptidom Aβ, pri čemer spojina MSG-16 zaradi manjše citotoksičnosti in močnejšega vpliva na raven fosforilacije proteina tau predstavlja najboljše izhodišče za razvoj novih terapevtsko uporabnejših učinkovin za zdravljenje AB.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [T. Češek], 2023Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 137866755
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000616 ČEŠEK TJAŠA Vrednotenje 0000001223 IN: 0017559 Knjižnica emšf 616 ČEŠEK TJAŠA Vrednotenje 1223 IN: 0017559 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Češek, Tjaša | |
Pišlar, Anja | 32035 |
Meden, Anže | 53584 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: