Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Strukturno podprto načrtovanje in sinteza 4,6-substituiranih 1,3,5-triazin-2(1H)-onov kot katalitičnih zaviralcev človeške DNA-topoizomeraze IIα = Structure-based design and synthesis of 4,6-substituted 1,3,5-triazin-2(1H)-ones as catalytic inhibitors of human DNA topoisomerase IIα : enoviti magistrski študij farmacijaGrošelj, Gašper, farmacevtRak je eden najpogostejših vzrokov smrti, zato je razvoj protirakavih terapij ključen za uspešno obvladovanje te bolezni. Pomembna tarča kemoterapije je človeška DNA topoizomeraza IIα, ki regulira ... topološke spremembe molekule DNA. Večino klinično uporabnih učinkovin, ki ciljajo to tarčo, uvrščamo med topoizomerazne strupe, ki zavirajo encim preko stabilizacije kovalentnega kompleksa med DNA molekulo in encimom. Ta mehanizem delovanja je odgovoren za hude stranske učinke, npr. kardiotoksičnost ter nastanek sekundarnih oblik raka. Izziv rešujejo katalitični zaviralci, ki ne stabilizirajo omenjenega kompleksa. Podskupina teh zaviralcev deluje preko zaviranja vezave energijske molekule ATP, ki jo encim potrebuje za delovanje. V magistrski nalogi smo s pomočjo strukturno podprtega načrtovanja razreda optimizirali 4,6-substituirane-1,3,5-triazin-2(1H)-one, ki delujejo kot katalitični zaviralci encima. Za ovrednotenje novih možnih substituentov na mestu 6 triazinonskega obroča smo uporabili predhodno razvit vezavni model teh spojin v vezavno mesto za ATP ter program za optimizacijo spojin DeepFrag, ki temelji na metodah strojnega učenja. Sintezo izbranih spojin smo izvajali po razvitem postopku z ustrezno substituirano izotiosečnino in etoksikarbonil izotiocianatom za tvorbo triazinonskega obroča. V zadnjem koraku sinteze smo na mesto 4 nastalega obroča pripeli še najobetavnejše fragmente iz prejšnjih študij. Skupaj smo sintetizirali osem novih triazinonov, izmed katerih je najboljše rezultate zaviranja encima pokazala spojina 4, ki ima na mestu 6 uveden 2-metiltiazolni fragment. Uspešnost zaviranja je primerljiva s klinično uporabljenim topo strupom etopozidom. Za spojino 4 smo preko testa spodbujanja cepitve dokazali, da le-ta encima ne zavira kot topoizomerazni strup, ampak kot katalitični zaviralec. Vezavo spojin smo opredelili tudi z analizo dobljenih sidranih poz ter za aktivno spojino 4 opazili prisotnost nove interakcije med aminokislinskimi preostanki v ATP mestu in 2-metiltiazolnim substituentom. Rezultati naših raziskav razširjajo poznavanje odnosa med strukturo in delovanjem (SAR) teh spojin kot katalitičnih zaviralcev človeške DNA topoizomeraze IIα ter bodo koristni za potekajoči razvoj tega obetavnega razreda kot potencialnih protirakavih učinkovin.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [G. Grošelj], 2023Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 146139139
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000616 GROŠELJ GAŠPER Strukturno 0000001235 IN: 0017636 Knjižnica emšf 616 GROŠELJ GAŠPER Strukturno 1235 IN: 0017636 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Grošelj, Gašper, farmacevt | |
Sosič, Izidor | 30816 |
Perdih, Andrej, farmacevt | 25493 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: