Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Vpliv izbranih pomožnih snovi na zniževanje viskoznosti raztopin monoklonskih protiteles = The influence of selected excipients on the viscosity reduction of monoclonal antibodies’ solutions : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program FarmacijaKolman, NinaV zadnjih letih je zdravljenje z monoklonskimi protitelesi v obliki subkutanih injekcij močno naraslo zaradi številnih prednosti pred ostalimi načini parenteralne aplikacije. Volumen raztopine je pri ... subkutani aplikaciji omejen na največ 2 ml, kar vodi do potrebe po visokih koncentracijah monoklonskih protiteles (nad 100 mg/ml). Visoka koncentracija monoklonskih protiteles (mAb) lahko vodi do visoke viskoznosti in slabše stabilnosti bioloških makromolekul, kar poleg optimizacije proizvodnega procesa, npr. filtriranja, mešanja, narekuje tudi visoke sile iztisa raztopine v podkožje, kar lahko predstavlja bolečino za bolnika. V magistrski nalogi smo želeli ugotoviti, katere pomožne snovi učinkovito znižajo viskoznost raztopine izbranega mAb s koncentracijo 150 mg/ml. Preskusili smo raztopine 20 različnih spojin s koncentracijo 25 mM, med katerimi so bili aminokisline, mimetiki aminokislin ter di- in tripeptidi. Koncentracijo monoklonskih protiteles smo določali spektrofotometrično in viskoznost z viskozimetrom na čipu. Ugotovili smo, da so vse testirane spojine v določenem obsegu znižale viskoznost raztopin z monoklonskimi protitelesi, vendar je le 14 spojin znižalo viskoznost pod sprejemljivo vrednost za subkutano aplikacijo (20 mPas). Najučinkoviteje so viskoznost znižale spojine, ki so delovale tako na elektrostatske kot tudi na hidrofobne interakcije. Od prisotnih funkcionalnih skupin je imela na znižanje viskoznosti raztopine mAb največji vpliv karboksilna, najmanjši pa hidroksilna skupina. Pomemben je tudi položaj funkcionalnih skupin na aromatskem obroču, in sicer so najobetavnejše spojine vsebovale funkcionalno skupino na para mestu obroča. Pri di- in tripeptidih smo ugotovili, da ima največji vpliv spojina, ki vsebuje dva pirolidinska obroča, najmanjšega pa spojine, ki so vsebovale glicinski ostanek. V vseh raztopinah smo izmerili tudi porazdelitev velikosti molekul mAb in ugotovili, da med učinkovitostjo spojin za znižanje viskoznosti raztopin mAb in stabilnostjo mAb ni korelacije. Za dodatno zagotovitev stabilnosti monoklonskih protiteles bi bilo v raztopine smiselno dodati stabilizatorje, kot je saharoza. Ugotovili smo, da viskoznost raztopine narašča eksponentno s koncentracijo saharoze, kar je treba upoštevati pri razvoju formulacij z monoklonskimi protitelesi. Raztopini saharoze smo dodali tudi arginin in histidin ter ugotovili, da nimata vpliva na njeno viskoznost.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [N. Kolman], 2023Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 172109571
Avtor
Kolman, Nina
Drugi avtorji
Ahlin Grabnar, Pegi |
Bjelošević Žiberna, Maja
Teme
Reologija |
monoklonska protitelesa |
subkutana aplikacija |
zniževanje viskoznosti |
aminokisline |
prolin
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000053 KOLMAN NINA Vpliv 0000001337 IN: 0017878 Knjižnica emšf 53 KOLMAN NINA Vpliv 1337 IN: 0017878 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Kolman, Nina | |
Ahlin Grabnar, Pegi | 15490 |
Bjelošević Žiberna, Maja | 38497 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: