Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Sinteza substituiranih 1H-indazolov in 1H-indolov kot potencialnih zaviralcev človeške DNA-topoizomeraze II▫$alfa▫$Ocepek, MašaRak je bolezen, ki globalno predstavlja velik zdravstveni izziv. Med uveljavljene tarče za zdravljenje rakavih obolenj sodijo tudi encimi družine DNA topoizomeraz. V nalogi smo se osredotočili na ... človeško DNA topoizomerazo II[alfa] (topo II[alfa]), ki ima vlogo pri podvajanju DNA in je bolj izražena v hitro delečih se celicah, tudi rakavih. Naš cilj je bil zavreti delovanje topo II[alfa] z ustavitvijo katalitičnega cikla preko vezave spojin na tarčno vezavno mesto ATP na N-terminalni domeni encima. S pomočjo dveh predhodno odkritih substituiranih 1H-indazolov, ki sta pokazala dobro zaviralno aktivnost na topo II[alfa] (izhodni spojini I in V), smo v nalogi sintetizirali nove analoge, da bi razširili poznavanje povezave med strukturo in delovanjem (SAR) tega razreda spojin. V prvi stopnji smo sintetizirali 6 analogov izhodnih spojin I in V. V nadaljevanju smo z namenom, da bi ovrednotili vlogo 1H-indazola v potencialnih inhibitorjih topo II[alfa], le-tega zamenjali z 1H-indolom. Pri sintezi smo uporabili dve 1H-indol karboksilni kislini z različnima lokacijama karboksilne skupine. Tako smo sintetizirali 9 novih spojin 7-15. Za razširitev poznavanja SAR smo pridobili še 9 komercialno dostopnih 1H-indazolov 16-24. Vsem sintetiziranim spojinam smo potrdili strukturo s pomočjo spektroskopskih metod in jim določili fizikalno kemijske lastnosti. Vsem spojinam smo z uporabo HTS relaksacijskega testa ovrednotili še biološko aktivnost na topo II[alfa]. V skupini novo sintetiziranih 1H-indazolnih spojin smo pri treh spojinah zaznali šibko zaviranje topo II[alfa], in sicer največjo pri spojini 3 (RA(250[mikro]M)= 69). Pri komercialno pridobljenih 1H-indazolih smo zaznali šibko zaviranje pri treh spojinah 20 (RA(250[mikro]M)= 74 %) ter 17 in 21. Tako z uvedenimi spremembami nismo izboljšali zaviralne aktivnosti 1H-indazolov v primerjavi z izhodnima spojinama I in V. V skupini sintetiziranih 1H-indolov smo zaznali šibko aktivnost pri štirih spojinah, 9 (RA(250[mikro]M)= 71 %), 15 (RA(250[mikro]M)=76 %), 8, in 13. Tako smo odkrili tudi štiri nove šibke 1H indolne zaviralce topo II[alfa]. Za dva 1H-indazola 3 in 20, ki sta pokazala šibko zaviralno aktivnost, smo računsko ovrednotili tudi vezavo v tarčno vezavno mesto za ATP z uporabo metode molekulskega sidranja. V nalogi smo tako poleg sinteze novih spojin pridobili tudi pomembne SAR informacije o substituiranih 1H-indazolih in 1H-indolih kot potencialnih zaviralcih topo II[alfa], ki bodo služile za nadaljnji razvoj te skupine spojin do novih protirakavih učinkovin.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Ocepek], 2020Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 28156419
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica mind 0000000543 OCEPEK MAŠA Sinteza 0000000184 IN: 0016686 Knjižnica mind 543 OCEPEK MAŠA Sinteza 184 IN: 0016686 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Ocepek, Maša | |
Sollner Dolenc, Marija | 08519 |
Perdih, Andrej, farmacevt, 2.9.1980- | 25493 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: