Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Ocena vpliva aktivacije in utišanja gena za glukokortikoidni receptor NR3C1 na izražanje gena za RANKL v modelu sesalskih celic = Assessment of impact of glucocorticoid receptor NR3C1 gene activation and silencing on RANKL gene expression in mammalian cell models : enoviti magistrski študijski program FarmacijaZupan, Manca, farmacevtkaGlukokortikoidi so steroidni hormoni, ki uravnavajo številne fiziološke procese v telesu, njihovi sintetični analogi pa se uporabljajo za zdravljenje različnih obolenj, kot so vnetja in avtoimunske ... bolezni. Kot zdravila so terapevtsko zelo učinkoviti, njihova pomanjkljivost pa so številni stranski učinki, med katere sodi tudi z glukokortikoidi povzročena osteoporoza (angl. glucocorticoid-induced osteoporosis, GIO). Glukokortikoidi namreč zmanjšajo kostno formacijo in povečajo razgradnjo kostnega tkiva, kar vodi v izgubo kostne mase, poveča pa se verjetnost za zlome. Ker molekularni mehanizmi, ki vplivajo na razvoj GIO, še niso v celoti pojasnjeni, smo se v raziskovalnem delu osredotočili na eno iz med glavnih regulatornih molekul kostnega metabolizma, na ligand receptorja za aktivacijo jedrnega dejavnika [kapa]B, RANKL. Le-ta je pomemben aktivator osteoklastogeneze in s tem kostne resorpcije, zato nas je zanimalo, ali morda in kako glukokortikoidni receptor NR3C1 vpliva na izražanje gena za RANKL. Vpliv NR3C1 smo želeli proučiti na nivoju transkripcije in v ta namen uporabili modela dveh sesalskih celičnih linij - celice pljučnega tumorja A549 in osteosarkomske celice HOS. V prvem delu smo v celice A549 s transfekcijo vnesli različne količine plazmidnega konstrukta z zapisom za glukokortikoidni receptor (pCMV-NR3C1) in vsakič izmerili nivo izražanja RANKL z metodo kvantitativne verižne reakcije s polimerazo (qPCR). Statistično značilno zmanjšanje ekspresije RANKL je povzročila transfekcija celic s 1500 ng plazmidnega vektorja glede na celice, transfecirane s praznim plazmidom, ter transfekcija celic s 375 ng, 750 ng in 1500 ng pCMV-NR3C1 glede na netretirane celice. V nadaljevanju smo delu celic v gojišče dodali še deksametazon, vendar statistično signifikantnih razlik v izražanju gena po dodatku tega liganda za receptor NR3C1 nismo zaznali. V drugem delu smo želeli preveriti vpliv utišanja gena za glukokortikoidni receptor. Uporabili smo obe celični liniji A549 in HOS in jih transfecirali s siRNA, ki je usmerjala nukleaze k razgradnji mRNA za protein NR3C1. Tudi tokrat smo izražanje RANKL izmerili z metodo qPCR, vendar statistično značilnih rezultatov nismo dobili. Naši rezultati so pokazali, da aktivacija glukokortikoidnega receptorja NR3C1 v celicah A549 zmanjša izražanje RANKL, kar je bilo v nasprotju z našimi pričakovanji in predhodnimi ugotovitvami, da glukokortikoidni receptor povečuje aktivnost promotorja gena za RANKL. Ker zastavljenih hipotez nismo mogli potrditi, bo potrebno narediti še več raziskav o glukokortikoidni regulaciji RANKL. Predvsem bi bilo smotrno določiti točna zaporedja vezavnih mest za glukokortikoidni receptor na RANKL in preučiti vpliv dimerizacije receptorja na aktivacijo ter na represijo promotorja RANKL. Vsa nova odkritja bi tako lahko prispevala k razvoju zdravilnih učinkovin za z glukokortikoidi povzročeno osteoporozo oz. k razvoju bolj varnih protivnetnih učinkovin, ki ne bi imele tako negativnih vplivov na kostno tkivo.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Zupan], 2020Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 31293699
Avtor
Zupan, Manca, farmacevtka
Drugi avtorji
Marc, Janja |
Lovšin, Nika
Teme
Hormoni |
Glukokortikoidi |
z glukokortikoidi povzročena osteoporoza |
glukokortikoidni receptor NR3C1 |
ligand receptorja za aktivacijo jedrnega dejavnika [kapa]B (RANKL) |
kvantitativna verižna reakcija s polimerazo (qPCR)
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000577 ZUPAN MANCA Ocena 0000000896 IN: 0016749 Knjižnica emšf 577 ZUPAN MANCA Ocena 896 IN: 0016749 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Zupan, Manca, farmacevtka | |
Marc, Janja | 12189 |
Lovšin, Nika | 19649 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: