Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
  • Sinteza, karakterizacija in biokemijsko vrednotenje delno nasičenih derivatov nitroksolina = Synthesis, characterization and biochemical evaluation of partly saturated nitroxoline derivatives : magistrski študijski program Industrijska farmacija
    Virant, Matej
    Nitroksolin je znana protibakterijska učinkovina, za katero je bilo odkritih več sekundarnih indikacij, izmed katerih velja izpostaviti zaviranje katepsina B in MetAP2. Omenjena encima pri ... prekomernem izražanju in preveliki katalitični aktivnosti sodelujeta pri progresiji številnih bolezni. Sintetizirali, karakterizirali in biokemijsko smo ovrednotili štiri delno nasičene in nitrirane derivate nitroksolina. Izhajali smo iz 8-hidroksikinolina, mu delno nasitili kinolinski obroč in nato na različna mesta uvedli nitro skupino. Za substitucijo na meta mesto smo izvedli večstopenjsko sintezo. Najprej smo acetilirali aminsko in hidroksilno skupino, nato selektivno odščitili hidroksilno skupino ter zatem izvedli še regioselektivno nitriranje. Temu je sledila še odščita aminske skupine. Vse spojine smo ovrednotili v smislu protibakterijskega delovanja ter preverili zmožnost zaviranja katepsina B in MetAP2. Medsebojno smo primerjali, kateri izmed pripravljenih derivatov ima dobro protibakterijsko delovanje in kateri uspešneje zavira oba encima, nato pa smo vrednosti primerjali še z nitroksolinom. Endopeptidazno aktivnost katepsina B najbolje zavirata spojini 6 in 9, vendar slabše kot nitroksolin. Pri zaviranju eksopeptidazne aktivnost katepsina B sta se kot najboljši pokazali spojini 6 in 9, ki hkrati delujeta tudi bolje od nitroksolina. Spojina 8 sicer dobro zavira MetAP2, a slabše kot nitroksolin. Tudi protibakterijsko delovanje je daleč najboljše pri nitroksolinu v primerjavi z vsemi sintetiziranimi spojinami. Vzrok slabšega delovanja je strukturna sprememba molekule, in sicer delno nasičenje kinolinskega obroča, kar ima precejšnje funkcionalne posledice. Pride namreč do preprečitve zmožnosti kelacije dvovalentnih kationov med dušikom na kinolinskem obroču in hidroksilno skupino. Kljub temu smo lahko z rezultati zadovoljni, saj smo pridobili derivate, ki imajo nizko molekulsko maso in še vedno ohranjajo sposobnost zaviranja obeh encimov. Tako predstavljajo dobre izhodiščne točke za morebitno nadaljnjo optimizacijo.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Virant], 2020
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 4903281

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=114820

Signatura – lokacija, inventarna št. ... Status izvoda Rezervacija
Knjižnica
mind 0000000616 VIRANT MATEJ Sinteza 0000000169
IN: 0016566 Knjižnica
mind 616 VIRANT MATEJ Sinteza 169
IN: 0016566 		prosto - za čitalnico
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico