Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Sinteza, karakterizacija in biokemijsko vrednotenje delno nasičenih derivatov nitroksolina = Synthesis, characterization and biochemical evaluation of partly saturated nitroxoline derivatives : magistrski študijski program Industrijska farmacijaVirant, MatejNitroksolin je znana protibakterijska učinkovina, za katero je bilo odkritih več sekundarnih indikacij, izmed katerih velja izpostaviti zaviranje katepsina B in MetAP2. Omenjena encima pri ... prekomernem izražanju in preveliki katalitični aktivnosti sodelujeta pri progresiji številnih bolezni. Sintetizirali, karakterizirali in biokemijsko smo ovrednotili štiri delno nasičene in nitrirane derivate nitroksolina. Izhajali smo iz 8-hidroksikinolina, mu delno nasitili kinolinski obroč in nato na različna mesta uvedli nitro skupino. Za substitucijo na meta mesto smo izvedli večstopenjsko sintezo. Najprej smo acetilirali aminsko in hidroksilno skupino, nato selektivno odščitili hidroksilno skupino ter zatem izvedli še regioselektivno nitriranje. Temu je sledila še odščita aminske skupine. Vse spojine smo ovrednotili v smislu protibakterijskega delovanja ter preverili zmožnost zaviranja katepsina B in MetAP2. Medsebojno smo primerjali, kateri izmed pripravljenih derivatov ima dobro protibakterijsko delovanje in kateri uspešneje zavira oba encima, nato pa smo vrednosti primerjali še z nitroksolinom. Endopeptidazno aktivnost katepsina B najbolje zavirata spojini 6 in 9, vendar slabše kot nitroksolin. Pri zaviranju eksopeptidazne aktivnost katepsina B sta se kot najboljši pokazali spojini 6 in 9, ki hkrati delujeta tudi bolje od nitroksolina. Spojina 8 sicer dobro zavira MetAP2, a slabše kot nitroksolin. Tudi protibakterijsko delovanje je daleč najboljše pri nitroksolinu v primerjavi z vsemi sintetiziranimi spojinami. Vzrok slabšega delovanja je strukturna sprememba molekule, in sicer delno nasičenje kinolinskega obroča, kar ima precejšnje funkcionalne posledice. Pride namreč do preprečitve zmožnosti kelacije dvovalentnih kationov med dušikom na kinolinskem obroču in hidroksilno skupino. Kljub temu smo lahko z rezultati zadovoljni, saj smo pridobili derivate, ki imajo nizko molekulsko maso in še vedno ohranjajo sposobnost zaviranja obeh encimov. Tako predstavljajo dobre izhodiščne točke za morebitno nadaljnjo optimizacijo.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Virant], 2020Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 4903281
Avtor
Virant, Matej
Drugi avtorji
Sosič, Izidor
Teme
Farmakologija |
nitroksolin |
derivati nitroksolina |
nasičeni derivati |
sekundarne indikacije |
katepsin B |
metionin aminopeptidaza 2 |
polifarmakologija
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica mind 0000000616 VIRANT MATEJ Sinteza 0000000169 IN: 0016566 Knjižnica mind 616 VIRANT MATEJ Sinteza 169 IN: 0016566 |
prosto - za čitalnico
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Virant, Matej | ![]() |
Sosič, Izidor | 30816 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: