(UL)
-
Sinergistično delovanje zaviralcev proteasoma in imunoproteasoma z zaviralci receptorske poti limfocitov B na celicah kronične limfocitne levkemije = Synergistic activity of proteasome and immunoproteasome inhibitors with B-cell receptor pathway inhibitors in chronic lymphocytic leukemia cells : enoviti magistrski študijski program FarmacijaBurnik, TilenKronična limfocitna levkemija (KLL) je najpogostejša oblika levkemije v zahodnem svetu. V zadnjem času je zdravljenje z majhnimi tarčnimi molekulami praktično v celoti nadomestilo kemoterapijo, ... vendar pa tudi pri tarčni terapiji prihaja do pojava neželenih učinkov in odpornosti. V magistrski nalogi smo se tako osredotočili na proteasom (cP) in imunoproteasom (iP) kot potencialni tarči pri zdravljenju KLL. Pokazali smo, da neselektivni zaviralci cP zavirajo tako cP kot tudi iP, selektivni zaviralci iP pa so iP zavrli od 10 (ONX-0914) do 300-krat (M3258) močneje kot cP. Zaviralci cP in iP na celičnih linijah ter na primarnih celicah KLL delujejo časovno in koncentracijsko citotoksično. Kot najbolj citotoksičen se je na celicah KLL izkazal zaviralec cP karfilzomib (CFZ), ki je vrednost EC50 po 48 urah dosegel pri 1,6 nM. Sledila sta mu ONX-0914 ter bortezomib z 8,5 nM, oziroma 9,8 nM. Zaviralci cP in iP na celice KLL delujejo neodvisno od genetskih sprememb in so primerljivo citotoksični tudi na celicah bolnikov z napovedno najbolj neugodnima spremembama delecijo 17p in nemutiranim genom IGHV. Njihovo delovanje je tudi dokazano selektivno, saj so na mononuklearnih celicah periferne krvi zdravih prostovoljcev vrednost EC50 izražali pri 2,5-krat (CFZ), oziroma 8-krat (ONX-0914) višji koncentraciji kot na celicah KLL. Pokazali smo, da zaviralci cP in iP prožijo od kaspaz odvisno celično smrt. Proženje programirane celične smrti se je izkazalo tudi kot njihov glavni mehanizem delovanja. Proteasom ima pomembno vlogo pri aktivaciji NFκB signalne poti, ki je pri KLL konstitutivno aktivna. Na poročevalskih celicah Ramos-Blue zaviralci cP in iP na koncentracijsko odvisen način zavirajo s TNF-α aktivirano signalno pot NFκB. To smo potrdili tudi na celičnih linijah ter primarnih celicah KLL, kjer sta CFZ in ONX-0914 uspešno zavrla prenos NFκB v jedro celic. Na koncu smo na celicah KLL pokazali tudi, da ob sočasnem tretiranju celic s tarčnimi zdravili ibrutinibom, akalabrutinibom, idelalizibom, duvelizibom in venetoklaksom ter zaviralci cP in iP CFZ, ONX-0914 in M3258 dosežemo tudi sinergistično citotoksičnost. Zaznali smo tudi, da zaviralci cP in iP ojačajo delovanje tarčnih zdravil na celicah bolnikov, ki se na terapijo s tarčnimi zdravili slabo odzivajo. Konstitutivni proteasom in imunoproteasom smo prepoznali kot pomembni novi tarči pri KLL ter zaviralce cP in iP kot potencialne nove učinkovine za zdravljenje bolnikov s KLL.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [T. Burnik], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 123745027
Avtor
Burnik, Tilen
Drugi avtorji
Mlinarič-Raščan, Irena |
Avsec, Damjan, farmacevt, 1993-
Teme
Kronična limfocitna levkemija |
konstitutivni proteasom |
imunoproteasom |
karfilzomib |
ONX-0914 |
NFκB |
sinergizem
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Knjižnica | Signatura – lokacija, inventarna št. ... | Status izvoda |
---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Knjižnica emšf 616 BURNIK TILEN Sinergisti 1146 IN: 0017437 |
prosto - za čitalnico |
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Burnik, Tilen | 57938 |
Mlinarič-Raščan, Irena | 12443 |
Avsec, Damjan, farmacevt, 1993- | 52092 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: