ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Načrtovanje, sinteza in biokemijsko vrednotenje 3-substituiranih N-benzilpiperazin-1-karbohidrazidnih zaviralcev človeške nevtrofilne elastaze = Design, synthesis and biochemical evaluation of 3-substituted N-benzylpiperazine-1-carbohydrazide inhibitors of human neutrophil elastase : Uniform Master's Study Programme PharmacySkala, ŠpelaČloveška nevtrofilna elastaza (HNE) je encim, ki sodi v skupino serinskih proteaz. V organizmu ima pomembno vlogo pri vzdrževanju homeostaze in regulaciji celičnih procesov. Povečana aktivnost HNE ... lahko povzroči poškodbe tkiva, ki so povezane z infekcijami in vnetji. Iz tega lahko sklepamo, da je HNE udeležena v raznih hujših kroničnih boleznih. Udeležena je tudi v regulaciji celične smrti, tako apoptoze kot nekroptoze. Namen magistrske naloge je bil na podlagi že sintetiziranih spojin sintetizirati novo serijo zaviralcev encima HNE. Pripravili smo derivate spojin, ki temeljijo na 3-substituiranem N-benzilpiperazin-1-karbohidrazidnem ogrodju, pred tem pa smo že pripravili eno končno spojino, ki je bila 4-substituirana. Od že sintetiziranih azafenilalaninskih derivatov smo ohranili amidoksimski fragment na fenilnem obroču, 2-naftoilno skupino na drugem dušiku hidrazinskega dela in ustrezen ciklični derivat (piperidinski oziroma piperazinski derivat). V šeststopenjski sintezni poti smo najprej 3-formilbenzonitril pretvorili v hidrazon, zaščiten z BOC zaščitno skupino. Tega smo katalitsko hidrogenirali in dobili hidrazin. Na prvi dušik spojine smo vezali ustrezni piperazinski oziroma piperidinski derivat. Nato smo odstranili zaščitno skupino BOC z drugega dušika in nanj pripeli naftoilno skupino. V zadnji stopnji pa smo nitrilno skupino pretvorili v amidoksim. Uspešno smo sintetizirali le dve od petih načrtovanih končnih spojin. Za ovrednotenje istovetnosti in čistosti intermediatov in končnih spojin smo uporabili tankoplastno kromatografijo, jedrsko magnetno resonanco, masno spektrometrijo, masno spektrometrijo visoke ločljivosti, infrardečo spektroskopijo in določitev temperature tališča. Vseh pet spojin predzadnje in eno spojino zadnje sintezne stopnje smo biokemijsko vrednotili z meritvijo encimske kinetike. Kot serinske proteaze smo poleg tripsina in α-kimotripsina želeli uporabiti še tri nevtrofilne serinske proteaze (HNE, katepsin G in proteinaza 3), vendar smo izmed teh spojine lahko uspešno biokemijsko vrednotili le na HNE. Najmočnejše zaviranje HNE dosežeta spojini predzadnje stopnje, ki imata na piperazinu vezan fenilni obroč s klorom oziroma fluorom na α-mestu. Tudi ostale spojine so pri nekoliko višjih vrednostih IC50 kazale sposobnost zaviranja. Spojine niso dosegle visoke selektivnosti med serinskimi proteazami.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [Š. Skala], 2022Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 121478147
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Skala, Špela | |
Obreza, Aleš | 19061 |
Mlinarič-Raščan, Irena | 12443 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: