ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Preučevanje mehanizmov odpornosti celic kronične limfocitne levkemije na venetoklaks = Investigation of venetoclax resistance mechanisms in chronic lymphocytic leukemia cells : enoviti magistrski študijski program FarmacijaŠkrlj, MarjaKronična limfocitna levkemija (KLL) je najpogostejše hematološko maligno obolenje odraslih v zahodnem svetu. V zadnjem desetletju smo priča velikemu napredku na področju razvoja novih, tarčnih ... zdravil za zdravljenju KLL. Velik potencial kažejo predvsem antagonisti antiapoptotičnih proteinov, med katerimi je trenutno na voljo le venetoklaks. Je zdravilo zadnje izbire pri bolnikih z agresivno in neodzivno obliko KLL. Za te bolnike je zato pojav odpornosti na venetoklaks lahko zelo neugoden. V magistrski nalogi smo za namen preučevanja mehanizmov odpornosti celic KLL na venetoklaks iz imortaliziranih celic KLL (MEC-1) vzpostavili in vitro model na venetoklaks odpornih celic (MEC-1 VER) in z določitvijo EC50 venetoklaksa dokazali njihovo odpornost. Neodzivnost na zdravljenje je lahko odraz kompleksnih mehanizmov, zato smo preučevali razlike v odzivu dovzetnih in odpornih celic z različnimi pristopi. Z imunofenotipizacijo in pretočno citometrijo z zajemom slike smo pokazali znižano izražanje CD20 in ZAP-70 ter povečano izražanje CD49d in Ki-67 pri celicah MEC-1 VER. Znižano izražanje CD20 smo povezali z manjšo učinkovitostjo protitelesa proti CD20 obinutuzumaba, ki se pogosto uporablja v kombinaciji z venetoklaksom. Spremembe v izražanju ZAP-70, CD49d in Ki-67 so nakazale na vpletenost tumorskega mikrookolja v odpornost celic KLL na venetoklaks. V nadaljevanju smo z metodo prenosa western preučili udeleženost preživetvenih signalnih poti in izražanje antiapoptotičnih proteinov pri pojavu odpornosti na venetoklaks. Signifikanten doprinos k odpornosti na venetoklaks smo potrdili samo za signalno pot p38 MAPK, ki ponovno nakazuje na udeleženost tumorskega mikrookolja. Poleg preučevanja mehanizmov, udeleženih pri odpornosti na venetoklaks, smo se osredotočili tudi na raziskovanje možnosti premostitve odpornosti. Na podlagi preteklih raziskav smo se usmerili na zaviranje imunoproteasoma, ki je povečano aktiven pri celicah KLL. Selektivni zaviralec ONX-0914 je deloval koncentracijsko odvisno citotoksično na celice MEC-1 preko proženja apoptoze po intrinzični poti in izkazal močno sinergistično delovanje z venetoklaksom. Odkrili smo, da pojav odpornosti na venetoklaks ne vpliva na delovanje ONX-0914, temveč ONX-0914 v celoti premosti odpornost celic na venetoklaks. To nakazuje na obetavno novo strategijo za premagovanje odpornosti pri KLL.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [M. Škrlj Miklavčič], 2021Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 67697155
Author
Škrlj, Marja
Other authors
Mlinarič-Raščan, Irena |
Avsec, Damjan, farmacevt, 1993-
Topics
Kronična limfocitna levkemija |
Zdravljenje |
odpornost celic |
venetoklaks |
odpornost na zdravljenje |
imunoproteasom |
ONX-0914 |
D-alanin-D-alanin ligaza
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Škrlj, Marja | |
Mlinarič-Raščan, Irena | 12443 |
Avsec, Damjan, farmacevt, 1993- | 52092 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: