Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Sinteza aciliranih derivatov epigalokatehingalata in analiza njihove stabilnosti v pogojih in vivo = Synthesis of acylated derivatives of epigallocatechin gallate and analysis of their in vivo stability : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program FarmacijaHostar, KatjaListi čajevca (Camellia sinensis) vsebujejo katehine, med katerimi je najpomembnejši (-)-epigalokatehin3393galat (EGCG). V farmaciji so katehini zanimivi zaradi močnega antioksidativnega delovanja, ... ki je posledica lovljenja in nevtralizacije radikalov, kelacije kovinskih ionov, oksidacije fenolnih skupin in indukcije telesu lastnih antioksidativnih mehanizmov. Zaradi strukturnih lastnosti ima EGCG zelo nizko biološko uporabnost. V svoji strukturi ima estrsko vez in 8 prostih fenolnih skupin, zaradi katerih je molekula zelo hidrofilna (izračunan logP = 2,25), kar ji otežuje prehod skozi lipidni dvosloj, podvržena je tudi hitri pretvorbi z hidrolizo in oksidacijo, poleg tega pa v bioloških pogojih še metabolizmu s celičnimi encimi. V literaturi najdemo kar nekaj primerov izboljšave biološke uporabnosti EGCG, med drugim z njegovim vgrajevanjem v nanodelce, s sočasno administracijo z drugimi snovmi ter s kemijsko modifikacijo molekule, predvsem pripenjanjem alkilnih verig na proste fenolne skupine z eterskimi in estrskimi vezmi. V okviru magistrske naloge smo raziskovali možnost izboljšanja biološke uporabe epigalokatehingalata (EGCG). Naša hipoteza je bila, da z zaestrenjem določenega števila fenolnih skupin v molekuli EGCG, torej s pripravo njenih bolj lipofilnih derivatov, lahko izboljšamo farmakokinetične lastnosti te učinkovine. Z uproabo acilkloridov smo sintetizirali acetilne in butirilne derivate EGCG. Zaradi strukturnih in kemijskih značilnosti EGCG nismo uspeli pripraviti čistih produktov, ker bi bili za to potrebni dolgotrajni postopki in zelo draga oprema ter reagenti. Namesto tega smo pripravili frakcije, ki so se med seboj razlikovale po stopnji zaestritve izhodne spojine. Izhodni spojini in pripravljenim zmesem smo nato preverili stabilnost v metanolu. Pripravili smo metanolne raztopine z molarno koncentracijo približno 200 μM. Zaščitene pred sončno svetlobo smo jih pustili na sobni temperaturi, vzorce pa smo jemali ob časovnih točkah: t = 0; 30 min; 2 h in 4 h. Analizirali smo jih s tekočinsko kromatografijo zelo visoke ločljivosti (UHPLC). Stabilnost smo preverjali tudi s celičnim modelom Caco-2 (epitelijske celice človeškga kolorektalnega adenokarcinoma). Njihova prednost je, da so v kulturi in vitro sposobne tvoriti enojno plast, ki je po lastnostih podobna črevesnemu epiteliju, zato jo uporabljamo kot model za absorpcijo zdravilnih učinkovin in ostalih spojih. Celicam, ki smo jih gojili na ploščah za gojenje celičnih kultur s šestimi vdolbinami, smo dodali etanolno raztopino izhodne spojine in pripravljenih zmesi. Vzorce smo odvzeli po 30 minutah, 2 urah in 4 urah ter jih analizirali z UHPLC. Permeabilnost pripravljenih zmesi skozi celično membrano smo preverili tako, da smo celicam Caco-2 na ploščah za gojenje s šestimi vdolbinami dodali pripravljene zmesi učinkovin ter jih pustili v inkubatorju s CO2 5 ur. Nato smo celice lizirali in izmerili prisotnost produktov z UHPLC. Vse pripravljene spojine so upočasnile pretvorbo EGCG, vendar smo v štirih urah opazili upad koncentracij vseh produktov, kar pomeni da z aciliranjem nismo uspeli pripraviti stabilnih derivatov EGCG. Zaradi prisotnosti celičnih esteraz je bil upad koncentracij vseh merjenih spojin v prisotnsoti celic Caco-2 še hitrejši kot v metanolu. Pri analizi po preskusu permeabilnosti spojin smo le v enem vzorcu zaznali EGCG, kar bi lahko bil znak izboljšane permeabilnosti.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [K. Hostar], 2023Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 164784131
Author
Hostar, Katja
Other authors
Štrukelj, Borut |
Obreza, Aleš
Topics
epigalokatehingalat |
EGCG |
biološka uporabnost |
lipofilni derivati |
acilirani derivati
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000582 HOSTAR KATJA Sinteza 0000001294 IN: 0017775 Knjižnica emšf 582 HOSTAR KATJA Sinteza 1294 IN: 0017775 |
available - reading room
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Hostar, Katja | ![]() |
Štrukelj, Borut | 07849 |
Obreza, Aleš | 19061 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: