Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Strukturno podprto načrtovanje, sinteza in vrednotenje reverzibilnih in ireverzibilnih zaviralcev butirilholin esteraze = Structure-based design, synthesis, and evaluation of reversible and irreversible butyrylcholinesterase inhibitors : doktorska disertacijaMeden, AnžeNajpogostejša oblika demence je Alzheimerjeva bolezen, nevrodegenerativna bolezen, za katero so značilni agregati amiloida ß in hiperfosforiliranega proteina tau v centralnem živčnem sistemu, navzven ... pa se kaže kot progresiven upad kognitivnih funkcij. Pred odobritvijo dveh monoklonskih protiteles v zadnjih dveh letih je bilo na voljo le simptomatsko zdravljenje, kjer so se pretežno uporabljali zaviralci holin esteraz. Človeška butirilholin esteraza (hBChE) je validirana tarča na področju nevrodegenerativnih bolezni, presnove ksenobiotikov, zaščite pred živčnimi bojnimi strupi, homeostaze grelina, itd. V okviru doktorske disertacije smo optimizirali nov strukturni razred selektivnih, reverzibilnih zaviralcev hBChE z indolnim skeletom. Opazili smo, da lahko vzpostavimo dodatno ?–? interakcijo s Trp82 v holin-vezavnem žepku, če na cikloheptilni obroč v strukturi teh zaviralcev pripnemo aromatski obroč. Centralni ?-aminoamidni motiv smo lahko zamenjali s terciarnim aminom in ohranili zaviralno aktivnost. Optimizirane reverzibilne ligande smo lahko pretvorili v psevdoireverzibilne kovalentne zaviralce, ko smo na indolni obroč uvedli karbamatno bojno glavo, karbamoilacijo katalitičnega Ser198 pa smo potrdili z večimi komplementarnimi pristopi. Z optimizacijo steričnih in elektronskih lastnosti karbamatnih N-substituentov smo lahko podaljšali ali skrajšali čas reaktivacije. Nadalje smo z racionalnim načrtovanjem pripravili večtarčne spojine, ki dosežejo tako zaviranje hBChE kot antagonizem na ?2A adrenergičnih receptorjih, pri čemer bi bili takšni ligandi uporabni za zdravljenje, ki spremeni potek Alzheimerjeve bolezni. Natančneje, gre za karbamatna plejotropna predzdravila ?2A antagonista atipamezola, kjer za metabolično aktivacijo poskrbi hBChE, ki postane psevdoireverzibilno zavrta, hkrati pa se sprosti atipamezol, ki se veže na ?2A adrenoreceptorje in ustavi kaskado hiperfosforilacije proteina tau. Na primeru spojine vodnice smo dokazali, da je per os uporabna, prehaja krvno-možgansko pregrado in v mišjem modelu izboljša kognitivne funkcije.Type of material - dissertation ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [A. Meden], 2023Language - slovenian, englishCOBISS.SI-ID - 166674691
Author
Meden, Anže
Other authors
Gobec, Stanislav, 1970- |
Knez, Damijan, farmacevt
Topics
Alzheimerjeva bolezen |
butirilholin esteraza |
holinesterazni zaviralci |
kovalentni zaviralci |
karbamati |
večtarčne spojine
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica dr 0000000616 MEDEN ANŽE Strukturno 0000000372 IN: 0017834 Knjižnica dr 616 MEDEN ANŽE Strukturno 372 IN: 0017834 |
available - reading room
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Meden, Anže | 53584 |
Gobec, Stanislav, 1970- | 15284 |
Knez, Damijan, farmacevt | 36438 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: