Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Sinteza in vredonotenje potencialnih zaviralcev N-acetilglukozaminil transferaze = Synthesis and evaluation of potential N-acetylglucosaminyl transferase inhibitors : enoviti magistrski študijski program FarmacijaSterle, MašaO-beta-N-acetilglukozaminil transferaza (OGT) je encim, odgovoren za posttranslacijsko modifikacijo številnih proteinov, ki imajo poglavitno vlogo pri regulaciji različnih celičnih procesov. Povečana ... ali zmanjšana glikozilacija proteinov je udeležena v patologiji metabolnih in nevrodegenerativnih bolezni, pa tudi v patologiji raka in avtoimunskih bolezni. OGT iz uridindifosfata N-acetilglukozamina prenese sladkorno enoto na stranske verige serinskih in treoninskih ostankov citosolnih in jedrnih proteinov. Raziskovalci si že dalj časa prizadevajo razviti take zaviralce OGT, ki bi bili uporabni za nadaljnje študije vlog OGT v celičnih procesih. Glavne ovire dosedanjih zaviralcev so pomanjkanje specifičnosti, vezava in učinkovanje na druge tarčne sisteme ter slabo prehajanje skozi celične membrane. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali metabolni prekurzor zaviralca OGT 2-acetamido-1,3,4,6-tetra-O-acetil-2-deoksi-5-tio-alfa-D-glukopiranozo, ki zaradi lipofilnosti lahko prehaja skozi celične membrane. V celicah nanj najprej delujejo esteraze, ki cepijo estrske vezi, nato pa vstopa v heksozaminsko biosintezno pot, kjer se preko reciklažne poti pretvori v žveplov analog naravnega substrata UDP-5S-GlcNAc. Nadalje smo na podlagi strukturno podprtega načrtovanja sintetizirali nove potencialne zaviralce OGT, ki naj bi se vezali v vezavni žep za uridindifosfat. Sintetizirali smo izhodno spojino z osnovnim ogrodjem kinolon-4-karboksamidnega tipa. Nanjo smo preko tvorbe amidnih vezi pripenjali različne aminske fragmente. Z njimi smo želeli omogočiti tvorbo dodatnih interakcij v vezavnem mestu encima, hkrati pa poskusili izboljšati topnost. Ravno slaba topnost nam je včasih oteževala izolacijo spojin in posledično povzročala slabe izkoristke sinteze. Končnim spojinam smo določili njihovo zaviralno aktivnost. Za najbolj učinkovite (tiste, ki so inhibirale encim v najvišjem odstotku) so se izkazale spojine, ki so imele mesto štiri aminskega fragmenta substituirano s takimi funkcionalnimi skupinami, ki so omogočale dodatne vodikove vezi. Tudi aromatski amin, z možnostjo tvorbe Pi-Pi interakcij, je izkazal večjo zaviralno aktivnost proti OGT. V prihodnosti bo potrebno še veliko raziskav in poskusov sintez novih potencialnih zaviralcev za doseg boljše topnosti in selektivnosti ter navsezadnje boljše učinkovitosti.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [M. Sterle], 2019Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 4669553
Author
Sterle, Maša
Other authors
Anderluh, Marko |
Weiss, Matjaž
Topics
Farmacevtska kemija |
encim OGT |
heksozaminska biosintezna pot |
zaviralci OGT |
kinolon-4-karboksamid |
amidna vez
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000615 STERLE MAŠA Sinteza 0000000666 IN: 0016071 Knjižnica emšf 615 STERLE MAŠA Sinteza 666 IN: 0016071 |
available - reading room
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Sterle, Maša | ![]() |
Anderluh, Marko | 21456 |
Weiss, Matjaž | 50503 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: