Sinteza in karakterizacija karbamatnih analogov polisorbatov 20 in 80 = Synthesis and characterisation of polysorbates 20 and 80 carbamate analogues : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Raščan, Primož
Biološka zdravila sodijo v skupino najbolj prodajanih zdravil in število novih zdravil iz te skupine je v strmem porastu. Biološka zdravila so zelo heterogena skupina, ki zaobjema tudi rekombinantne ...biološke učinkovine, izmed teh pa so najpogostejša protitelesa. Pri formulacijah z zadnjimi je v zadnjih letih opazen trend povišanja koncentracij, ki pogosto presegajo 100 mg/ml. Pri visokih koncentracijah imajo proteini še večjo tendenco k denaturaciji in agregaciji. Da bi te procese preprečili, se k raztopinam proteinov dodaja PAS, predvsem PS20 ali PS80, ki sta prisotna pri več kot 80 % formulacij. Slednja sta neionski PAS, ki med drugim učinkovito preprečujeta denaturacijo proteinov oz. njihovo agregacijo. Uporabljata se v širokem razponu koncentracij, ki je v večini primerov v območju od 0,01 mg/ml do 1,00 mg/ml. K temu pripomore njun visok HLB in nizka CMC. Po drugi strani pa imata PS20 in PS80 tudi slabosti, saj sta oba dovzetna na oksidacijo in hidrolizo. Velik problem predstavlja predvsem hidroliza esterske vezi, ki je lahko encimsko ali neencimsko katalizirana. Produkti hidrolize izgubijo svoje amfifilne lastnosti, kar vodi v koloidno nestabilnost oz. so sami slabo topni in agregirajo (npr. maščobne kisline). Z namenom povečanja stabilnosti PS smo v magistrski nalogi pripravili štiri analoge PS20 in PS80, pri čemer smo estersko skupino zamenjali za kemijsko stabilnejši karbamat. V prvi fazi eksperimentalnega dela smo iskali ustrezne reakcijske pogoje in pogoje izolacije, ki bi omogočili iz PS20 oz. PS80 pridobiti nezaestren POE sorbitan, na katerega smo v drugi fazi vezali ustrezen izocianat. Uporabili smo dodecil in oktadecil izocianat. Samostojno smo pripravili tudi izocianat iz oleilamina in mešanico izocianatov, ki smo ju prav tako uporabili pri sintezi analogov. Karbamatnim produktom smo določili CMC in izračunali HLB vrednosti ter tako dokazali površinsko aktivne lastnosti, ki so ključne za stabilizacijo sistema. Na koncu smo želeli primerjati njihovo kemijsko stabilnost v primerjavi s PS20 in PS80. Le-te neposredno nismo dokazali, čeprav se ta nakazuje. S tem smo odprli pot do novih potencialnih polisorbat karbamatov za stabilizacijo terapevtskih proteinov.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [P. Raščan], 2021
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
