Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Sinteza in biološko vrednotenje novih piperidinskih zaviralcev proteina Hsp90 s protitumornim delovanjem = Synthesis and biological evaluation of new piperidine-based Hsp90 inhibitors displaying anticancer activity : enoviti magistrski študijski program FarmacijaVižintin, Urška, farmacevtkaRakava obolenja predstavljajo poleg kardiovaskularnih bolezni najpomembnejši javnozdravstveni problem v svetovnem merilu. Gre za široko skupino bolezni, pri kateri nekontrolirana delitev celic in ... njihovo razraščanje v okoliška tkiva zaradi odpovedi kontrolnih sistemov povzročita nastanek tumorja. Protein toplotnega šoka 90 (Hsp90) je od ATP odvisni šaperon, ki v celicah pomaga pri zvijanju in stabilizaciji več kot 200 substratnih proteinov. Ti nadzorujejo celični cikel in celično preživetje ter so vpleteni v številne signalne poti. V rakavih celicah so substrati Hsp90 pogosto mutirani, njihovo delovanje in stabilizacija pa sta odvisni od povečane aktivnosti proteina Hsp90, kar lahko vodi v neoplastične spremembe in nastanek tumorja. Raziskovalci so pri iskanju novih načinov zdravljenja raka odkrili, da lahko z zaviranjem delovanja proteina Hsp90 dosežemo protitumorno delovanje. Prvi zaviralci so interagirali z vezavnim mestom za ATP na N-končni domeni proteina, vendar je zaradi njihove toksičnosti in sprožitve odziva toplotnega šoka njihov terapevtski potencial omejen. Z odkritjem novobiocina, ki se veže v C-končno domeno Hsp90 in ne inducira odziva toplotnega šoka, je C-končna domena postala nova tarča za razvoj protitumornih učinkovin. V okviru magistrske naloge smo sintetizirali trinajst potencialnih piperidinskih zaviralcev C-končne domene Hsp90, ki smo jih pripravili z modifikacijo referenčne spojine. Vlogo hidroksilne skupine na obroču piperidina smo proučili z vpeljavo amidne vezi, ki smo jo pri nekaterih analogih vpeljali tudi med osrednja obroča distančnika. Proučevali smo tudi vpliv menjave različnih lipofilnih substituentov na aromatskem obroču in raziskali vpliv bazičnega centra na morfolinu. S testom MTS smo v nadaljevanju določili vpliv sintetiziranih spojin na proliferacijo celic raka dojke MCF-7. Najaktivnejše spojine smo nato testirali v širšem koncentracijskem območju na celičnih linijah MCF-7 in HepG2 ter jim določili vrednost IC50. Ugotovili smo, da štiri spojine vplivajo na znižanje proliferacije celic, le dve pa sta imeli močnejše delovanje v primerjavi z referenčno spojino. Rezultati magistrske naloge imajo pomemben doprinos k razumevanju odnosa med strukturo in delovanjem ter so osnova za nadaljnjo optimizacijo do spojin z izboljšanim protitumornim delovanjem.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [U. Vižintin], 2019Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 4852849
Author
Vižintin, Urška, farmacevtka
Other authors
Tomašič, Tihomir |
Gramec, Darja, farmacevtka
Topics
Rak (medicina) |
protein toplotnega šoka |
C-končni zaviralci Hsp90 |
MCF-7 |
piperidin |
človeška celična linija raka dojke |
zaviralci proteina |
sintezne reakcije
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000543 VIŽINTIN URŠKA Sinteza IN: 0016414 Knjižnica emšf 543 VIŽINTIN URŠKA Sinteza IN: 0016414 |
available - reading room
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Vižintin, Urška, farmacevtka | ![]() |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Gramec, Darja, farmacevtka | 35432 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: